本技术涉及滴眼液技术,特别是一种纳米氧化铈滴眼液及其制备技术,该滴眼液包含水溶性纳米氧化铈,其表面修饰有磷脂聚合物,增强了药物的穿透性和生物利用度。
背景技术
年龄相关性白内障的发生和发展是一个缓慢而多因素的过程,氧化应激在其中扮演着一个重要的角色,是该病最主要的危险因素;氧化应激是指氧化剂相对于抗氧化剂过量的状态,这可能导致危害或损害。大量的抗氧化剂在实验室环境中展示出令人鼓舞的结果,然而它们的应用主要局限于离体的晶状体实验或口服、腹腔注射或静脉注射给实验动物;这限制了它们更广泛实际应用的可行性。目前的挑战在于如何通过局部给药非侵入性地将抗氧化剂传递到眼前段,主要是由于眼表微环境的独特性,眼泪膜的快速周转和密集的角膜上皮屏障等因素对于达到局部给药药物的最佳生物利用度构成了重大障碍。
氧化铈纳米颗粒(小于5纳米),由于它们表面三价铈Ce3+
和四价铈Ce4+
态的独特共存,其晶格结构内部具有足够数量的氧空位,从而通过三价铈和四价铈之间的电子转移产生抗氧化活性。此外,由于它们晶格结构固有的记忆功能和与其他离子的电子交换能力,这个尺寸的氧化铈纳米颗粒能够轻松恢复其氧化还原活性,这使得它们能够反复消除活性氧自由基ROS,展示其独特的自我再生特性。
然而在眼部疾病的使用中,向眼表施用药物并期望它们穿过密集的角膜屏障进入前房从而治疗眼前段疾病,相较于将治疗物质直接输送到封闭且液体周转缓慢的玻璃体腔更具挑战性。当将眼药水滴在眼表时,首先遇到的障碍是动态且迅速周转的泪膜,它形成了限制眼药物输送的第一透过性屏障;在泪膜内部,其最内层黏液层,由于其带负电的糖基和疏水孔结构,发挥着最重要的屏障作用。假设表面带正电荷的颗粒可以有效附着在泪膜上,那么接下来等待它们的是由不同层之间交替的亲水性和疏水性层组成的密集角膜屏障,使大多数药物分子几乎无法通过被动扩散进入前房;角膜上皮层和基质层代表了药物通过角膜的渗透速率限制层,角膜的外层多层上皮是疏水的,它的细胞之间具有紧密连接,形成了一个密集的屏障达到阻碍亲水性药物扩散的作用。与上皮层相比,基质层则是一个亲水性的纤维层,是疏水分子扩散的主要限速层,导致疏水性分子只能通过细胞内途径被动输送。因此,药物的分子大小和亲水性/疏水性是影响其角膜渗透性的关键因素。
因此,本领域亟需通过对聚合物纳米载体粒子性质的精确控制和简单的表面修饰,使其卓越的多功能性可以解决药物输送到眼前段的难题。
实现思路