本技术涉及生物技术领域,提供了一种表达GLP-1的重组载体和重组酵母及其应用。该重组载体包含HXT4基因启动子序列,使得GLP-1基因在HXT4基因启动子的调控下得以表达。
背景技术
如下陈述仅提供与本发明有关的背景信息,而不必然地构成现有技术。
糖尿病是世界范围内普遍存在的复杂代谢疾病之一,以高血糖为主要标志,多数是由于胰岛素抵抗或/和胰岛素分泌不足所致。很多糖尿病患者治疗不当或不充分,可导致慢性发病和死亡。
目前糖尿病治疗方式主要以降血糖药物为主,辅以饮食调控和加强运动。GLP-1是一种内源性的肠促胰素,能够以葡萄糖依赖的方式促进胰岛素的分泌,同时增强胰岛β细胞的功能,并延缓胃排空,从而起到降低血糖的作用。GLP-1由肠道上皮层的L细胞分泌,L细胞的顶端与肠腔直接接触,能够通过感知肠道中的葡萄糖水平,进而分泌GLP-1进入血液,发挥其生理功能。GLP-1的血浆半衰期极短,通常小于2分钟,餐后迅速产生并发挥作用,随后被DPP-4迅速降解,这是GLP-1发挥作用的正常生理进程。目前,大多数GLP-1药物为长效剂型,通过优化天然GLP-1序列或开发DPP-4抑制剂来延长其半衰期,使其在血浆中维持较长时间。然而,体内长期存在的高浓度GLP-1可能引发一些副作用,如食欲降低、体重减轻、注射部位反应、恶心、腹泻、呕吐、消化不良等胃肠道不适,以及较为严重的低血糖、胰腺炎、甲状腺癌等问题。越来越多的研究表明,长效GLP-1类药物在使用过程中有减重的效果,但也会导致肌肉流失,而且在停药后体重会迅速反弹。针对以上问题,亟需一种能够感应葡萄糖而释放GLP-1的药物,其将为糖尿病患者提供更安全的治疗选择。并且,目前临床上使用的GLP-1药物为皮下注射剂型,长期皮下注射给药会给患者带来一些潜在的危害,如高度的依赖性、皮下脂肪损伤病变、皮肤感染等。改进GLP-1药物剂型,避免长期皮下注射有助于减少药物副作用。
有鉴于此,特提出本发明。
实现思路