本技术涉及一种治疗诊断化合物,包括结构式(Ia)、(Ib)或(Ic)及其盐。
背景技术
核酸的代谢标记是一种破译体内DNA合成时间和位置的强大技术。所述技术已成为细胞周期分析的基石,但也被扩展用于病毒检测和耐药机制的阐明。通常,将所关注的核苷用合成柄功能化,所述合成柄足够小以保留原始的生物学功能,但也允许对掺入后的核苷进行化学选择性检测和可视化。
由于5-溴-2'-脱氧尿苷(BrdU)的传统免疫染色方法存在抗体信号强度和组织渗透性较差的问题,因此开发了双正交化学方法。值得注意的是,这些包含通过铜催化(CuAAC)或应变促进的叠氮化物-炔环加成(SPAAC)来标记叠氮化物或乙炔基修饰的核苷,或者可替代地通过逆电子需求狄尔斯-阿尔德(inverse electron-demand Diels-Alderreaction,iEDDA)反应使乙烯基-核苷与四嗪反应。
然而,如广泛使用的5-乙炔基-2'-脱氧尿苷(EdU)等若干核苷类似物可能严重影响核酸代谢、细胞周期,或者最糟糕的是对细胞和生物体有毒。另外,大多数用于核酸代谢标记方法仍然需要固定生物样品或使DNA变性,这阻碍了许多长期的体内应用。因此,需要用于核酸代谢标记的经改进的化合物和方法。
实现思路