本技术描述了一种创新的脂质纳米颗粒,它由辅助脂质、可离子化脂质组成,并具有至少一个脂质层环绕着至少一个水性部分的内部结构。这种纳米颗粒特别之处在于其能够封装无机颗粒和活性试剂,如治疗剂、诊断剂等,以提高其稳定性和生物利用度。
背景技术
目前使用小分子治疗剂的疗法的限制在于不到0.01%的全身施用的药物被递送到靶标位点,如肿瘤组织。已进行了许多工作来增强对靶组织的递送,同时避开敏感器官。示例包括缓慢释放药物的植入的(大尺度)定时释放装置或全身(静脉滴注)施用的含有优先积聚在疾病位点(如肿瘤)的药物货物的纳米载体。植入装置还需要精确放置在肿瘤区域中,但不限于此。另一方面,全身施用的纳米载体需要稳定的药物包封以便被递送到疾病位点。然而,由于包封药物具有有限的生物利用度,因此可证实稳定的包封对药物在靶标位点的释放是困难的。虽然响应外部刺激而在靶标位点触发的释放可以解决该问题,但到达疾病位点后的靶向释放在实践中已被证明难以实现。
脂质纳米颗粒(LNP)是公认的用于将多种货物递送至体内靶标位点的纳米载体(例如参见:Bangham等人,1965,JMolBiol,第13卷,第1期,第238-52页;Allen和Cullis,2013,Adv Drug Deliv Rev,第65卷,第1期,第36-48页;Brader等人,2021,BiophysicalJournal,第120卷,第14期,第2766-2770页)。LNP药物递送系统是一种成熟的小分子药物(如抗癌药)递送技术,其中全球已有9种静脉滴注可注射LNP药物获得监管机构的批准。已作为潜在递送和成像剂测试了多种纳米颗粒。金纳米颗粒(GNP或AuNP)已被鉴定为有希望的成像候选(Jahangirian等人,Int J Nanomedicine,2019,14,1633-1657;和Fernandes等人,J Photochem PhotobiolB,2021,218,112110)并且具有潜在的控制释放性质(Whitener等人,JBiomedMaterResA,2021,109(7),1256-1265)。GNP系统具有引起内容物触发释放的额外可能性,因为它们可以响应高能脉冲激光辐照而“爆炸”(Letfullin,R.R.;Joenathan,C.;George,T.F.;Zharov,V.P.,Laser-induced explosion of gold nanoparticles:potential role fornanophotothermolysis of cancer.Nanomedicine(Lond)2006,1(4),473-80)。然而,先前报道的杂化LNP-GNP系统通常缺乏临床应用所必需的一个或多个特征。
本领域需要含有无机颗粒的纳米颗粒制剂,其相对于已知制剂提供了改善和/或提供了有用的替代。
实现思路