本技术涉及一种融合了TIM-4结构域和CD3特异性scFv的重组蛋白,以及该蛋白的制备和应用方法。该融合蛋白能够与CAR T细胞协同作用,增强免疫治疗效果。
背景技术
在过去几十年中,诸如免疫检查点阻断(ICB)和T细胞重定向策略(例如嵌合抗原受体(CAR)T细胞)等基于免疫的疗法在某些癌症亚群中取得了令人振奋的成功。然而,在实体瘤方面取得的成功却是有限的,这一缺点通常归因于实体瘤的抗原异质性。扩大免疫疗法可有效治疗的癌症种类库仍然是全世界癌症免疫学小组的主要目标。多特异性融合蛋白由两个结构域组成:一个结构域赋予针对肿瘤抗原的特异性,而另一个结构域由抗CD3单链可变片段(scFv)组成,该抗CD3单链可变片段通过T细胞的内源性T细胞受体来活化T细胞。因此,多特异性融合蛋白将T细胞重定向至选定的肿瘤抗原,而不依赖于T细胞受体特异性。当所有肿瘤细胞都表达相同的可靶向抗原时,T细胞重定向疗法将会获得成功。例如,CAR T细胞和多特异性融合蛋白已经彻底改变了B细胞癌症的治疗,这是由于恶性细胞几乎普遍表达CD19。遗憾的是,T细胞重定向疗法在实体瘤中表现不佳。这些失败通常归因于实体瘤表现出的大量抗原异质性。
因此,本领域仍然需要一种鉴定和靶向肿瘤细胞的新手段。如本申请中所描述的,发明人能够打破常规思维,并依靠非常规的非蛋白靶标来规避肿瘤异质性带来的挑战。
实现思路