本技术涉及一种创新药物组合物,旨在治疗缺血性中风。该药物组合物含有蛋白质糖基化抑制剂,通过向患者施用适当剂量,能够显著改善患者的病状。
背景技术
血管生成是一个涉及从现有脉管系统生长新血管的复杂过程,并且发生在生理和病理环境两者中。在肿瘤中,血管生成通过递送营养物质和氧气以及清除代谢废物来促进快速生长和转移。脉管系统的发育需要多种信号传导通路的协调激活,包括VEGF/VEGFR、血管生成素(Ang)/Tie2、Notch、Ephrin/Eph和PDGF/PDGFR。刺激血管生成有可能促进许多以灌注减少为特征的病状的治疗,包括糖尿病溃疡、心肌和肢体缺血。相反,阻断血管生成是一种临床上验证的治疗恶性肿瘤和眼内新生血管病症的策略。
假设内皮细胞(EC)代谢在正常和病理情况下对血管生成的调控起着关键作用。据报道,EC中的代谢开关,如脂肪酸、葡萄糖和谷氨酰胺代谢会触发血管生成。已知肿瘤脉管系统中的EC依赖于产生ATP的糖酵解,例如通过增强的葡萄糖转运蛋白GLUT1的表达。降低肿瘤EC中的糖酵解会阻止其增殖。另外,在癌症的致癌转化和进展期间,已经记录了异常的糖基化模式,并且已经提出抑制糖基化可能抑制关键血管生成通路,包括VEGF/VEGFR2和Notch。近年来出现的证据表明,由于蛋白质糖基化的变化,聚糖作为新型血管生成调节剂。例如,据报道,聚糖结合蛋白半乳凝素1与VEGFR2相互作用,导致配体非依赖性受体激活,这可能导致肿瘤对抗VEGF疗法产生耐药性。因此,EC代谢已经被鉴定为抗血管生成疗法的新靶标,特别是通过抑制能量代谢和糖基化。
实现思路