本文介绍了一种创新的T细胞工程技术,旨在制备和应用经过基因改造的T细胞来治疗恶性血液病。这些T细胞能够与异体干细胞移植协同作用,有效降低预防性免疫抑制的需求,为患者提供更安全、更有效的治疗方案。
背景技术
化学疗法或化学疗法与放射疗法组合,随后输注从相关或不相关同种异体供体采集的造血干细胞,是一种广泛使用的治愈或延长患有恶性血液病的患者的存活期的治疗策略,所述恶性血液病如急性髓系白血病(AML)、急性淋巴母细胞白血病(ALL)和高风险骨髓增生异常综合征(MDS)。此类同种异体造血干细胞移植(alloSCT)的大部分功效是由于供体移植物中的同种异体反应性T细胞的活性,这可以杀伤接受者白血病细胞,由此降低白血病复发的风险。这种免疫效应被称为移植物抗白血病(GVL)应答。2019年,在美国(US)超过9000例alloSCT,主要作为患有AML、MDS和ALL的患者的潜在治愈性治疗。尽管由于恶性疾病复发减少,alloSCT显示出优于不接受移植的情况,但复发的恶性疾病仍然是移植失败的最大单一原因,发生在20-40%的标准风险和40-80%的高风险患者中,占alloSCT后死亡的一半以上。因此,迫切需要通过新的策略来预防和治疗移植后复发,所述策略可以增强GVL效应,而不会显著增加严重移植物抗宿主病(GVHD)的风险。
实现思路