本技术涉及生物医药领域,介绍了一种sox9 mRNA工程化细胞膜纳米囊泡的构建方法及其应用。通过转染技术,获得高丰度sox9 mRNA的间充质干细胞,进而制备出具有特定功能的纳米囊泡,为生物治疗提供新途径。
背景技术
骨关节炎(Osteoarthritis,OA)是全球60岁以上人群中最常见的肌肉骨骼疾病,常与年龄、肥胖、关节过度使用、关节受伤、遗传因素等有关。其病理机制复杂,累及关节整体紊乱,主要特征是关节软骨基质丧失、关节软骨退化和磨损、滑膜炎症、韧带退变、软骨下骨增厚、骨赘形成。颞下颌关节骨关节炎(Temporomandibular Joint Osteoarthritis,TMJOA)是颞下颌关节紊乱病的重要类型,由于其部位和功能的特殊性,往往导致张口受限、咀嚼障碍、关节区及相关肌链区的持续性慢性疼痛,严重影响患者的生活质量。当前,TMJOA的“梯度序列治疗”多是对症控制疼痛、僵硬和肿胀为主,均未能实现关节软骨再生及稳态的恢复,亟需新的治疗策略。
以RNA为基础的核酸药物是OA治疗的新前沿,通过直接调节内源性细胞群的基因表达实现治疗作用,具有精确和灵活的靶向性。目前已有治疗性RNA包括:反义寡核苷酸(ASOs),siRNA、mRNA、CRISPR引导RNA(gRNA)、microRNA调节剂(miRNA mimics and anti-miRNA)走向临床应用。其中mRNA在胞浆递送后,由细胞核糖体翻译成编码的蛋白质,其具有潜在的高安全性,使其成为越来越流行的治疗策略和疫苗方式。然而,核酸药物的应用存在核酸酶降解、较短的半衰期、靶组织中的积累、跨膜转运、从内体和溶酶体逃逸以及游离RNA激活先天免疫系统等问题。因此急需要通过优化传递系统来增强其靶向性,同时又能够有效地保护核酸药物提在体内的稳定性。
实现思路