光催化N-烷基脱除技术
2025-01-30 20:23
No.1334620167501783040
技术概要
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本技术涉及医药化合物合成,采用三氯化铁作为催化剂,在空气或氮气环境下实现光引发脱N-烷基反应,室温光照下即可完成脱烷过程。
背景技术
氮杂环化合物是药物、农用化学品和天然产物中最常见的亚结构。2015年至2020年6月期间,美国食品药品监督管理局对所有小分子药物进行的一项调查中,发现88%的药物含有一种或多种N-杂环亚基。因此,碳-氮键在有机分子和生物分子中普遍存在,N-脱烷基化作为一种重要的化学转化,为广泛的药物、农用化学品等的合成提供了途径。同时普遍存在体内各种转化中,是外源代谢中重要的体内代谢途径,体内代谢反应中C-N键的切割是由细胞色素P450酶家族成员催化。 目前已有的文献报道中氮杂环脱烷基化反应时具有需要使用昂贵金属催化剂、氧化剂及操作复杂的缺点。大量研究酶催化的N-脱烷基反应的机理性质、胺的N-脱烷基反应有两种可能的机制,即氢原子转移(HAT)和单电子转移。N-脱烷基的方法主要包括化学方法、过渡金属催化、电化学和光化学等。其中,化学方法常用有毒试剂溴化氰和氯甲酸盐反应,同时需要用苛刻的条件对中间体进行水解。过渡金属催化一般涉及铁钯金铂等,有很多催化剂是由金属的络合物组成,价格昂贵且结构复杂,或者有些催化剂需要在高温加热下进行,铁类催化剂模仿的是细胞色素P450酶,需要氧化剂的参与。光催化是新兴的反应,一般结合铱钌等贵重金属配合物进行催化。 专利CN117024295A公开了一种光引发酰胺脱烷基化的方法及其应用,该发明中公开的底物主要包括酰胺上连接烷基的化合物,反应条件引入了氧化剂和碱,反应体系复杂。现有技术中鲜有针对五元氮杂环脱烷基化的方法,因此目前亟需一种方便,环保,安全的方法来实现五元氮杂环的去N-烷基化。
实现思路
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该技术已申请专利,如用于商业用途,请联系技术所有人!
技术研发人员:
刘爱芹张玲白著双姚丽荣宋俊仪王冉冉王忆晨石坤林舒文吴新雨夏靓婧李英硕
技术所属: 山东第一医科大学(山东省医学科学院).
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