本技术介绍了一种创新方法,用于从诱导多能干细胞(iPS细胞)制备自然杀伤细胞。该方法涵盖了以下关键步骤:(i)将iPS细胞暴露于含有GSK-3抑制剂和ROCK抑制剂的培养基中,以促进细胞分化和成熟。
背景技术
自然杀伤(NK)细胞是构成先天免疫系统主要成分的细胞毒性淋巴细胞。自然杀伤(NK)细胞属于先天淋巴细胞(ILC)的一个亚群,其通过诱导细胞凋亡对致病细胞具有直接的细胞毒性作用。
NK细胞响应干扰素或巨噬细胞衍生的细胞因子而被激活。NK细胞的细胞毒性活性主要受两种类型的表面受体调节,这两种类型的表面受体可认为是“活化受体(activatingreceptors)”或“抑制受体(inhibitory receptors)”,尽管一些受体,如CD94和2B4(CD244),可以根据配体相互作用以任一方式起作用。
在其他活动中,NK细胞在肿瘤的宿主排斥中起作用,且已经显示出能够杀死病毒感染的细胞。自然杀伤细胞可以被缺乏或显示出水平降低的主要组织相容性复合体(MHC)蛋白的细胞激活。自我I类MHC的表达水平改变或降低的癌细胞导致诱导NK细胞的敏感性。来自外周血的活化和扩增的NK细胞,和在一些情况下LAK细胞,已经用于晚期癌症患者的离体治疗和体内治疗,在对抗骨髓相关疾病方面取得了一些成功,例如白血病;乳腺癌;和某些类型的淋巴瘤。
最近,已经报道了表达抗GPC3 CAR的NK/ILC细胞,其显示出针对播散性卵巢瘤的有效细胞疗法(Cancer Sci.2020May;111(5):1478-1490.doi:10.1111/cas.14374.Epub2020Mar 31.)。
实现思路