本技术涉及一种新型抗病毒剂,主要成分为具有二硫键切断活性的蛋白质,旨在治疗或预防病毒感染症。该药物组合物还包括药学上可接受的载体。此外,本发明还提供了一种病毒感染症重症化风险评估试剂盒和相应的评估方法,以辅助临床诊断和治疗决策。
背景技术
正如在COVID-19的全球大流行等所看到的那样,针对新出现的病毒感染症的治疗药物的快速研发已成为一个全球性的问题。针对病毒感染症的治疗药物通常是通过将致病病毒所具有的蛋白质作为靶标来研发的。
例如,作为COVID-19的治疗药物,抑制SARS-CoV-2的刺突受体结合域(RBD)与人体的血管紧张素转化酶II(hACE2)结合的抗体药物和拮抗剂等的研发正在进行中。然而,抗体和拮抗剂在RBD发生变异时,识别RBD的能力可能会降低,并且感染抑制效果可能会降低。
蛋白质二硫键异构酶(PDI)家族是一组局部存在于细胞内质网中具有硫氧还蛋白样结构域的蛋白质。哺乳动物中已知大约有20种PDI家族蛋白质。有报告称,作为PDI家族蛋白质的一种的蛋白质二硫键异构酶(PDI)具有硫醇二硫键氧化还原酶活性、二硫键异构酶活性、氧化还原依赖性分子伴侣活性等功能(非专利文献1)。此外,还表明PDI家族存在于细胞外,即脑内和血液中,并且有报告称,作为细胞外的活动,霍乱毒素通过二硫键还原酶活性而去折叠(unfolding)(非专利文献2)。
现有技术文献
非专利文献
非特许文献1:Hyder Ali Khan and Bulent Mutus,Protein disulfideisomerase a multifunctional protein with multiple physiological roles.FrontChem.2014 Aug 26;2:70.
非特许文献2:B Tsai et al.,Protein disulfide isomerase acts as aredox-dependent chaperone to unfold cholera toxin.Cell.2001 Mar 23;104(6):937-48.
实现思路