本技术涉及一种基因组合,旨在优化alloHCT供者筛选流程,并预测移植后aGVHD风险。通过全基因组测序和目标基因捕获测序技术,本发明识别了与HLA单倍型相关的基因,为alloHCT供者选择和aGVHD风险评估提供了科学依据。
背景技术
异基因造血细胞移植(allogeneic hematopoietic cell transplantation,alloHCT)可有效治疗白血病、遗传性疾病、自身免疫病等70余种疾病。急性移植物抗宿主病(acute graft-versus-host disease,aGVHD)是alloHCT后常见的致死性并发症,严重影响患者预后和生存。长期以来,供受者之间HLA基因型是否匹配一直被认为是影响aGVHD发生的决定性因素,选择与受者HLA完全相合的供者曾经是alloHCT领域的“金标准”。经过几十年的发展和完善,北京大学血液病研究所原创的以抗胸腺球蛋白(ATG)和粒细胞集落刺激因子(G-CSF)诱导免疫耐受为基础的HLA单倍型相合alloHCT方案已取得与HLA全相合移植相当的临床疗效,成为我国最主要的alloHCT模式,同时也在世界各国被广泛应用。
HLA单倍型相合移植方案的巨大成功意味着在临床实践中跨越了HLA不合这一经典免疫学屏障,但无论HLA单倍型相合还是HLA全相合移植后均会发生aGVHD,高度提示存在影响aGVHD发生的其他遗传学因素。另一方面,HLA单倍型相合移植的成功应用极大解决了供者来源匮乏问题,使得患者父母、子女、同胞以及旁系亲属都成为潜在的候选供者。当患者拥有多个潜在供者时,如何选择最合适的供者对于降低aGVHD的发生风险、提高患者总生存率具有重要意义。
实现思路