本创新发明探讨了CD177蛋白的糖基化修饰在急性脑损伤引起的神经炎症治疗中的潜在作用。特别指出,利用St3gal5蛋白或其调节剂在制备CD177蛋白调节剂中的应用,旨在提高治疗效果。
背景技术
急性脑损伤包括创伤性脑损伤(TBI),急性缺血性脑卒中(AIS),颅内出血(ICH)等每年影响全世界数百万人,尽管院前急救和神经重症护理可显著改善此类疾病等存活率,但是由原发性脑损伤引起的继发性神经炎症会严重影响神经修复,而引发神经并发症。神经保护疗法是治疗和预防急性脑损伤继发性损伤的极有潜力的方法,数百种神经保护药物在临床前研究中被评估认为具有良好的作用,然而在临床试验中均失败了。因此,基于急性脑损伤后复杂的病理生理学反应,迫切需要对神经炎症的病理机制有深入并创新的洞见并提出有希望的神经保护治疗方法。
急性脑损伤发生后会激活周围有活力的组织并从外周循环系统募集免疫细胞,启动无菌性炎症。率先做出的反应的是小胶质细胞,被激活的小胶质细胞迁移到损伤部位释放促炎细胞因子和趋化因子,促进外周循环中的白细胞浸润。中性粒细胞作为脑损伤后最先被激活的外周免疫细胞,在损伤后神经炎症的发展和损伤修复过程具有重要的作用。越来越多的研究发现中性粒细胞具有显著的异质性,其中CD177阳性中性粒细胞是近年来新发现的一种在炎症状态下会增多的中性粒细胞亚型。已有研究报道与CD177阴性亚群相比,CD177阳性中性粒细胞产生的促炎症细胞因子(干扰素-γ、白细胞介素(IL)-6、IL-17A)水平更低。CD177基因和蛋白的缺失会使患有结肠炎的小鼠症状加重,肠道屏障受损。不仅如此,作为肿瘤中主要的免疫抑制细胞类型,调节性T细胞(Treg)上也表达CD177蛋白。CD177蛋白的存在与被证实是与Treg细胞的免疫抑制能力密切相关。阻断CD177会降低Treg细胞的抑制活性,而缺失CD177会导致小鼠的肿瘤生长减少。因此,CD177蛋白具有免疫抑制功能,对于抑制炎症具有一定的作用。
因此,本领域需要提供调控CD177蛋白或CD177阳性中性粒细胞的机制和方法,从而提供治疗CD177介导的相关疾病的药物或方法。
实现思路