本技术揭示了三唑并喹啉衍生物及其药学可接受的盐或水合物在疟疾治疗和预防方面的新用途。这些化合物能有效抑制PfAP2-O5基因表达,阻止恶性疟原虫侵入红细胞,从而对疟疾产生影响。
背景技术
疟疾是由原生动物疟原虫感染引起的,能够严重威胁人类健康和生命安全的寄生虫病,其发病率和死亡率在传染病中居高不下。根据2021年WHO发布的《世界疟疾报告》,全球范围内共有87个国家和地区存在疟疾流行,2020年共有2.41亿新发病例并造成约62.7万患者死亡。
疟原虫生活史复杂,主要包括在终末宿主体内的有性繁殖和中间宿主体内的无性繁殖阶段。在人体中,疟原虫(子孢子)先入侵肝脏,经过一次裂体无性增殖,释放的裂殖子进入血液入侵红细胞,开始位于红细胞内的裂体增殖期,这个阶段是疟疾临床发病的时期,而裂殖子入侵红细胞是疟疾致病的关键环节。
目前以药物治疗作为疟疾防治的主要手段,其中以青蒿素为基础的联合用药方法有效的遏制了疟疾在世界范围内的传播。但是随着青蒿素类药物长期广泛使用,东南亚甚至非洲地区逐渐出现了对其敏感性下降的虫株,此类虫株的产生以及全球扩散蔓延,对世界疟疾防控以及消除疟疾战略提出了严峻的挑战。因此,寻找抗疟药物新靶点,尤其是针对疟原虫致病的关键环节研发安全有效的传播阻断药物对于遏制疟疾传播的意义至关重大。
实现思路