本项创新技术揭示了CPT2蛋白及其突变体CPT-G600E在生物技术领域,特别是在抗肾癌药物制备中的关键作用。该技术为肾癌治疗提供了新的分子靶点,有望开发出更有效的治疗药物。
背景技术
肾癌是常见的泌尿系统恶性肿瘤。根据2022年公布的数据,全球肾癌的年新发病例在男性中居第六位,女性中居第9位。肾透明细胞癌(ccRCC)是肾癌最常见的病理类型,约占所有肾脏恶性肿瘤的70%。早期ccRCC患者行部分肾切除术或根治性切除术可获得良好的预后,5年生存率达90%以上。但是ccRCC由于早期缺乏典型临床症状,四分之一的患者在初次诊断时便被发现有远处转移。而转移性ccRCC对化疗及放疗均不敏感,其5年总生存率仅为12%。因此转移性肾癌的药物开发是目前的热点研究方向。
CPT2蛋白是脂肪酸进行β-氧化的关键酶,CPT2负责催化脂酰肉毒碱释放肉毒碱和脂酰CoA,后者可被线粒体中脂质氧化酶系氧化分解。近年来报道显示CPT2在诸多肿瘤中表达异常:在肝细胞癌、卵巢癌、肾癌中CPT2表达水平显著降低,而在前列腺癌、乳腺癌中CPT2呈显著高表达。其中肝细胞癌中下调CPT2显著提高肝癌细胞的干性、转移能力以及对顺铂的耐受。而在CPT2高表达的乳腺癌中下调CPT2可抑制乳腺癌的增殖和迁移,并增加乳腺癌对放疗及谷氨酰胺酶抑制剂的敏感性。
由此可见,CPT2在不同肿瘤中可能发挥着截然不同的作用,而CPT2在肾癌进展中的具体作用尚未见报道。我们最新研究发现过表达CPT2后肾癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力被显著抑制,反之,敲低CPT2后肾癌细胞的增殖、迁移、侵袭能力显著增强。表明CPT2蛋白对肾癌具有潜在治疗作用。
实现思路