本项创新发明涉及CX3CR1基因抑制剂在抗抑郁药物制备中的应用,特别包含至少一种siRNA序列:siRNA-1或siRNA-2。本技术旨在提供一种新的治疗抑郁症的方法,通过基因层面的干预来改善抑郁症状。
背景技术
抑郁症是一种常见的精神障碍,被喻为“精神病学中的感冒”,其终生患病率高达10%~20%,全世界有3.5亿患者。抑郁症具有高发病、高复发、高致残的特点,是全球各地的首要致残原因,也是导致全球疾病负担的一项重大因素。抑郁症的生物学病因和发病机制目前尚不清楚,但普遍认为其发病是遗传因素和环境因素共同作用的结果,重度抑郁症的遗传度约为40%-50%。抑郁症发病机制涉及多种高度复杂、相互关联的通路,主要包括单胺、HPA轴、神经营养因子和神经发生、兴奋性和抑制性神经传递、线粒体功能障碍、表观遗传学、炎症、阿片系统、髓鞘化和肠-脑轴等。抑郁症遗传学病因及病理机制不明,缺乏普适性药物靶点,给临床治疗带来很大困境。
2000年以来,全球市场一共获批上市的治疗抑郁的药物一共有12个。而目前国内医疗市场中,各类抗抑郁药物达30余种,这些抗抑郁药物覆盖了各种作用机制,但是其对患者的治愈效果差别并不大。还是有相当多的患者在药物治疗后效果不明显,药物治疗抗抑郁效果非常有限。目前临床上正在使用的抗抑郁药物几乎都是通过影响单胺类神经递质(包括5-羟色胺和去甲肾上腺素)的信号传递来改善抑郁症状,而该药物靶点发现于30年前。该类药物的缺陷是只能缓解少数患者的症状,需要数周、甚至数月才能减轻抑郁症状,且副作用严重。2019年3月5日,美国食品药品监督管理局(FDA)批准一种抗抑郁症新药:Spravato(esketamine)艾氯胺酮上市,它成为市场上第一种速效抑郁药物。这是30年以来第一款采用新作用机制治疗抑郁症的药物,与口服抗抑郁药一起用于治疗难治性抑郁症。与大多数抗抑郁药不同,艾氯胺酮可在2-3小时内提升患者的情绪,但该药物需要严格控制剂量,且具有成瘾性。抑郁症领域亟需全新的遗传与发病机制指导和支撑药物开发。仅仅只有一个氯胺酮还远远不够,随着人们生活质量及环境的改变,抑郁症已越来越广泛地存在于我们的生活周边,其药物市场的体量会越来越大,更为“安全-有效-新型”的抗抑郁药物是临床亟需。
实现思路