本项发明涉及生物药物技术领域,特别关注腺苷钴胺的新用途。该用途涉及利用腺苷钴胺制备用于治疗或预防慢性胰腺炎的药物。研究发现,腺苷钴胺能有效抑制巨噬细胞M2型极化,从而减轻慢性胰腺炎引起的症状。
背景技术
慢性胰腺炎(Chronic pancreatitis,CP)是一种进行性纤维炎性疾病伴有胰腺结构永久性损伤。CP主要病理表现为胰腺腺泡萎缩、组织纤维化或钙化、局灶性水肿、炎症和坏死,主要临床表现包括持续性或复发性腹痛、消瘦和糖尿病。目前临床治疗CP的主要方法包括筛查和治疗并发症,缺乏延迟或逆转CP进展的特效疗法。
CP的病理特点为腺泡细胞损伤导致以巨噬细胞为主的多种炎症细胞浸润,其分泌大量促炎细胞因子,在胰腺组织微环境中引起胰腺星状细胞(Pancreatic stellatecells,PSCs)活化,进而产生大量的细胞外基质(Extra cellular matrix,ECM),最终发展成胰腺纤维化。因此,胰腺纤维化是CP进程中的主要病变,寻找抑制胰腺纤维化的靶向药物能有效阻断CP的发生发展。研究表明,巨噬细胞极化在胰腺纤维化中发挥重要作用,抑制巨噬细胞M2型极化能够改善胰腺炎症,缓解胰腺纤维化。
腺苷钴胺是维生素B12同系物,维持细胞生长与增殖以及完整的神经髓鞘结构,主要用于治疗巨幼红细胞性、营养不良性和妊娠期等多种贫血,以及多发性神经炎、神经根炎等炎症疾病。
迄今暂无腺苷钴胺应用于CP防治的相关研究报道。因此,积极探讨腺苷钴胺在巨噬细胞M2型极化以及CP所致胰腺纤维化中的作用具有十分重要的学术价值和临床意义。
实现思路