本技术旨在提供一种生物相容性载体材料,实现颗粒状物质的局部释放。通过采用多个亲水性聚合物单元可逆键合形成的非凝胶化高分子材料作为载体,有效包裹颗粒状物质,实现其在特定区域的精准释放。
背景技术
腺相关病毒(AAV)是体内(in vivo)基因导入的最强有力的载体之一。从脂蛋白脂肪酶缺乏症、脊髓性肌萎缩症、视网膜营养不良、血友病等经临床验证的全身替代疗法开始,最近,其在更局部的病理状态下的应用也显著扩大。
随着AAV载体的制造方法的改进,临床使用的AAV载体的平均剂量正在增加。尽管可以使用高剂量来实现更强力的表型,但大多数AAV载体会到达肝脏,并可能在肝脏或其他地方引起毒性。在此背景下,控制基因表达的特异性,即脱靶效应的最小化已成为重要的开发方向之一。迄今为止,已经尝试通过选择和操作AAV衣壳的组织/细胞亲和性、使用组织特异性启动子以及选择施用途径来最小化脱靶效应。
由褥疮、糖尿病性溃疡以及外周血管不全引起的非治愈性创伤在老龄化社会时代非常重要,基于AAV的体内基因导入有望成为最强力的治疗方法之一。特别是,近年来,发现使用AAV在体内诱导创伤驻留间充质细胞重编程为上皮细胞可能会导致创新治疗方法的发展,例如能够从溃疡表面重新上皮化。
现有技术文献
非专利文献
非专利文献1:Kurita,M.,Izpisua BelmOnte,J.C.,Suzuki,K.,Okazaki,M.,JDermatOl Sci 2019;95:8-12。
非专利文献2:Kurita,M.,AraOka,T.,Hishida,T.,et al.,Nature2018;561:243-247。
实现思路