本技术探讨了一种结合EGFR抑制剂与PARP抑制剂的卵巢癌治疗方案,属于卵巢癌治疗技术领域。通过筛选FDA/CFDA批准的化合物库,本发明成功筛选出EGFR抑制剂拉帕替尼,与PARP抑制剂联合使用,旨在提高卵巢癌治疗效果。
背景技术
卵巢癌是目前世界上最致命的妇科癌症之一,也是40岁以上女性中仅次于乳腺癌的第二大常见恶性肿瘤。与其他癌症相比,卵巢癌的肿瘤组织来源多样、复杂,这使得临床诊断和分期更加困难。根据世界卫生组织的数据,2020年将有大约新发31万例,死亡21万例卵巢癌患者。由于卵巢癌早期诊断困难,超过70%的患者在晚期被诊断,手术和放疗后复发率仍约70%,导致5年生存率低于30%。一旦出现铂耐药表型,患者将接受其他化疗药物的治疗,如吉西他滨和拓扑替康,但效果较弱,甚至可能最终发展为多药耐药。此外,目前由FDA批准的广泛使用的主要靶向药物是VEGF抑制剂贝伐珠单抗和PARP抑制剂。其他靶点,如VEGF受体抑制剂、EGFR酪氨酸激酶抑制剂、叶酸受体α抑制剂和免疫检查点抑制剂,要么被发现在一些患者中无效,要么处于临床试验的早期阶段,要么已被证明有显著的毒副作用。因此,针对当前的卵巢癌治疗困境,开发新的疗法来克服耐药性具有重要意义。尽管对PARP抑制剂治疗的初始反应率良好,且无进展生存期和总生存期显著增加,但大多数癌症最终会产生耐药性。新的药物组合的开发不仅有利于克服PARP抑制剂耐药,减少高剂量PARP抑制剂单独使用的毒副作用,而且有助于进一步探索与耐药出现相关的分子机制。
实现思路