本技术涉及免疫疗法制剂技术,介绍了一种新型自组装纳米制剂,旨在激活癌症免疫循环。该制剂由过氧化氢酶、乳酸氧化酶、索拉菲尼和二氢卟吩e6组成,形成球形颗粒,具有创新性和潜在的临床应用价值。
背景技术
癌症免疫循环(cancer immunity cycle,CIC)中每一事件的有效激活是癌症免疫治疗取得显著成果先决条件。受免疫抑制性肿瘤微环境的影响,肿瘤相关抗原呈递不足、肿瘤浸润有限、免疫逃逸是CIC失败的原因。在临床实践中,免疫检查点阻断疗法显示出令人兴奋的临床价值和强大的治疗潜力,但由于CIC的停滞,其应答率相对较低。因此,迫切需要开发针对抑制性肿瘤微环境的策略,重新启动CIC的激活,以提高抗肿瘤疗效。
肿瘤相关抗原呈递不足是肿瘤微环境的典型特征。免疫原性细胞死亡是一种特殊的细胞死亡形式,它促进死亡细胞大量释放肿瘤相关抗原。光动力疗法作为一种常见的诱导免疫原性死亡的方法,在癌症治疗中得到了广泛关注。然而,由于肿瘤微环境的免疫抑制作用,光动力疗法单独使用往往具有较低的肿瘤清除率。肿瘤内血管异常和乏氧严重阻碍了T细胞的活化和浸润,间接导致CIC的失效。据报道血管内皮生长因子抑制剂可诱导肿瘤血管正常化,显著增强肿瘤内免疫细胞的浸润,从而提高免疫治疗效果。另外,临床上已观察到血管内皮生长抑制剂和免疫检查点阻断疗法联合,可改善多种癌症的临床结果。此外,乳酸是肿瘤微环境中普遍存在的免疫抑制分子,通过抑制效应T细胞、促进免疫逃逸和维持酸性环境,显著损害抗肿瘤免疫。下调乳酸生成、干扰乳酸转运体或直接消耗乳酸可重编程免疫抑制肿瘤微环境,以增强抗肿瘤免疫。据报道,在小鼠乳腺癌模型中,乳酸转运蛋白抑制剂显著增强了免疫检查点阻断疗法的治疗效果。基于乳酸氧化酶的纳米药物已被报道通过降低肿瘤中的乳酸浓度来逆转肿瘤免疫抑制并提高免疫治疗效果。尽管这些策略可以在一定程度上缓解免疫抑制,但抗肿瘤免疫反应是一个循环过程,每一步的局限性都有可能限制最佳免疫治疗效果的产生。因此,针对CIC的多个关键步骤需要提供更强大的策略,可以逆转免疫抑制性肿瘤微环境并触发有效的抗肿瘤免疫。
实现思路