创新溶瘤腺病毒:阻断TNF-TNFR2信号通路的制备与应用
2025-01-30 15:06
No.1334540368666173440
技术概要
PDF全文
本技术介绍了一种创新的复制型溶瘤腺病毒,该病毒能够阻断TNF-TNFR2信号通路,以及其制备方法和在医学领域的应用。该病毒通过干扰TNF-TNFR2信号传递,展现出在肿瘤治疗中的潜力。
背景技术
免疫疗法被认为是癌症治疗的第四大支柱(与手术、放疗和化疗并列),通过增强免疫系统靶向和杀伤肿瘤细胞的能力发挥作用。溶瘤病毒疗法是一种新型的免疫疗法,通过直接溶瘤作用和诱导抗肿瘤免疫反应特异性地杀死肿瘤细胞并豁免正常细胞。它利用天然病毒或经基因改造的病毒,通过肿瘤细胞与正常细胞之间遗传特征和表观遗传的差异来实现对肿瘤细胞的选择性感染和在肿瘤细胞内的选择性复制。尽管近年来,溶瘤病毒在肿瘤研究中取得了很大进展。然而临床结果与结论仍有很多患者无法从溶瘤病毒疗法中获益。肿瘤微环境异质性及介导的免疫抑制可能是限制溶瘤病毒疗法的瓶颈问题。 肿瘤坏死因子(TNF)是一种主要的炎性细胞因子,长期以来一直被认为是肿瘤免疫治疗的免疫激活标志物。然而,近年来越来越多的证据表明,TNF也在促进肿瘤发生和进展中发挥作用。肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中TNF可以维持肿瘤细胞上PDL1和CD47等抑制型受体的表达并导致免疫检查点阻断剂(ICB)的低应答和免疫相关不良反应。拮抗TNF不仅增强了抗CTLA-4或抗PD-1抗体的抗肿瘤作用,而且还缓解了ICB诱导的结肠炎。 TNF/TNFR/NF-κB信号通路在肿瘤的发生、发展和转移中起关键作用。TNFR1和TNFR2是TNF的两种天然受体,两者均可结合跨膜TNF(bind transmembrane TNF,tmTNF)和可溶性TNF(soluble TNF,sTNF)。TNFR1在哺乳动物细胞中广泛表达,而TNFR2通常在Tregs、巨噬细胞和MDSCs等免疫细胞上诱导表达。TNFR2在Tregs分化和MDSCs的免疫抑制功能中发挥关键作用。TME中TNFR2表达升高与不良预后相关,而TNFR2缺乏可抑制肿瘤生长。拮抗TNFR2的抗体目前正处于临床研究阶段,临床前的研究结果表明,无论是作为单一疗法还是和PD-1抑制剂联用,拮抗TNFR2的抗体均显示出了良好的抗肿瘤活性。然而,由于核因子κB(NF-κB)在固有和适应性免疫应答中的多效性作用,全身性阻断TNF/NF-κB也诱导了一些副作用,例如患者全身应用TNFα抗体后感染性疾病和血管炎增加。 目前,缺乏一种阻断TNF-TNFR2信号通路的复制型溶瘤腺病毒及其制备方法和应用。
实现思路
阅读余下40%
技术概要为部分技术内容,查看PDF获取完整资料
该技术已申请专利,如用于商业用途,请联系技术所有人!
技术研发人员:
魏继武  康晓圳
技术所属: 南京大学
相关技术
一种用于屏蔽太赫兹波的纤维材料及其制备方法和应用 一种用于屏蔽太赫兹波的纤维材料及其制备方法和应用
一种具有宽温域的相变功能材料及其制备方法 一种具有宽温域的相变功能材料及其制备方法
非洲猪瘟病毒CD2v蛋白单链抗体、基因、引物、装置、药物及制备方法 非洲猪瘟病毒CD2v蛋白单链抗体、基因、引物、装置、药物及制备方法
一种交替聚合物、其合成方法和应用 一种交替聚合物、其合成方法和应用
一种用于可充电电池电极活性材料的三嗪基聚合物的合成方法 一种用于可充电电池电极活性材料的三嗪基聚合物的合成方法
一种手性光子纤丝的制备方法 一种手性光子纤丝的制备方法
一种自由液面式静电纺丝装置 一种自由液面式静电纺丝装置
一种杯咔唑基多孔聚合物及其制备方法和应用 一种杯咔唑基多孔聚合物及其制备方法和应用
一种治疗股骨头坏死的中药复方丸剂及其制备方法 一种治疗股骨头坏死的中药复方丸剂及其制备方法
pH响应性纳米复合体、其制备方法和应用 pH响应性纳米复合体、其制备方法和应用
技术分类
电信、广播电视和卫星传输服务 电信、广播电视和卫星传输服务
互联网软件服务 互联网软件服务
集成电路设计 集成电路设计
信息集成数字服务 信息集成数字服务
电气机械制造 电气机械制造
计算机、通信、电子设备制造 计算机、通信、电子设备制造
医药制造、生物基材料 医药制造、生物基材料
石油煤矿化学用品加工 石油煤矿化学用品加工
化学原料制品加工 化学原料制品加工
非金属矿物加工 非金属矿物加工
金属制品加工 金属制品加工
专用设备制造 专用设备制造
通用设备制造 通用设备制造
通用零部件制造 通用零部件制造
汽车制造业 汽车制造业
铁路、船舶、航天设备制造 铁路、船舶、航天设备制造
电力、热力生产和供应 电力、热力生产和供应
燃气生产和供应 燃气生产和供应
水生产和供应 水生产和供应
房屋建筑、土木工程 房屋建筑、土木工程
交通运输、仓储和邮政 交通运输、仓储和邮政
农、林、牧、渔业 农、林、牧、渔业
采矿业 采矿业
农副、食品加工 农副、食品加工
烟草、酒水加工 烟草、酒水加工
纺织皮具居家制品 纺织皮具居家制品
文教体娱加工 文教体娱加工
苏ICP备18062519号-5 © 2018-2025 【123技术园】 版权所有,并保留所有权利