本技术涉及一种新型药物递送系统,旨在调节特定免疫细胞的代谢活动。该系统采用双层囊泡结构设计,由内层和外层囊泡构成。内层囊泡由两嵌段聚合物制成,具备精准的药物释放能力,以实现对免疫细胞代谢的有效调控。本发明还详细描述了该递送系统的制备流程及其在生物医学领域的潜在应用。
背景技术
妊娠期糖尿病(GDM)是妊娠期最常见的并发症之一,会导致妊娠期高血压、羊水过多、糖尿病酮症酸中毒、远期糖尿病风险增加、巨大儿、胎儿窘迫和胎死宫内、新生儿低血糖等风险。因此,妊娠期糖尿病的诊疗十分重要。
胎盘是母体和胎儿物质交换的唯一通道,90%的孕产期疾病与胎盘内免疫炎症等病理改变有关。但目前对孕期疾病,缺乏靶向胎盘的治疗药物。这是由于母体和胎儿无法耐受胎盘治疗药物潜在的毒副作用。绝大多数药物无法避免分布于母体胎儿产生潜在毒性,更无法实现仅分布于胎盘起效。目前应用的免疫抑制药物(如糖皮质激素、他克莫司等等),均靶向全身的免疫细胞。如果在孕妇应用,除了抑制胎盘中的免疫细胞外,还会抑制全身的免疫细胞,产生全身的免疫抑制和毒性。目前没有上市的可用于胎盘功能异常所致疾病的免疫调控药物。
髓源性抑制细胞(Myeloid-Derived Suppressor Cell,MDSC)是一群具有T细胞抑制等免疫抑制功能的未成熟、低分化细胞。MDSCs是一群异质细胞,主要由骨髓造血干细胞和未成熟的骨髓细胞(IMCs)组成。MDSCs活化后通过表达超量氧化剂(ROS和NO)和大量的免疫抑制因子(如ARG1和iNOS),改造局部免疫微环境,抑制病灶中免疫细胞激活炎症反应。最新研究发现,MDSC在免疫相关疾病变化中居于早期、诱发性、主导地位,通过多种机制抑制免疫反应。MDSC功能的异常,往往诱发病灶中的免疫应激,引导下游T细胞、dNK等细胞的变化,导致免疫杀伤;反之,MDSC功能的病理激活,导致免疫抑制状态。所以,MDSC可以作为免疫治疗的有效靶点。然而现有的药物在杀伤MDSC时杀伤多种其他免疫细胞,难以实现特异性抑制,副作用强,应用困难。
现有免疫调控药物体内应用时,普遍存在在病灶内外同时产生免疫调控作用,限制疗效、导致毒性的问题。免疫药物在病灶外的分布导致广泛的免疫毒性,这些免疫毒性限制了用药剂量的提升;也明显降低了药物在胎盘等病灶内的分布比例,降低了疗效。
因此,目前缺乏可有效避免对病灶外免疫细胞产生影响,进而对病灶内免疫微环境MDSC等免疫细胞进行特异性药物递送和功能调控的纳米载体系统。
实现思路