SB225002在心肌梗死治疗药物开发中的创新应用
2025-01-30 12:10
No.1334496018162786304
技术概要
PDF全文
本技术涉及医药技术领域,特别是一种新型药物组合物,利用SB225002成分治疗心肌梗死。SB225002作为关键活性成分,其治疗机制尚未完全阐明,但已显示出对心肌梗死的潜在疗效。
背景技术
心肌梗死(myocardial infraction,MI)是一类由于冠状动脉硬化、狭窄或堵塞引起心肌组织缺血性坏死,并以非感染性免疫反应为基础的心血管疾病。心肌梗死的发生受到包括高血压、吸烟、糖尿病、缺乏运动、肥胖、高血胆固醇、不良饮食和过量饮酒等危险因素的影响,且在临床上可能导致严重的并发症,如心力衰竭、心律失常和心源性休克等。近年来心肌梗死的发病率逐年升高且呈现发病患者年轻化的现状,已成为全球主要的致死疾病之一,严重威胁人类的健康及生命安全。 现阶段治疗急性心肌梗死的方法主要包括:(1)手术治疗:最常用的方法是经皮冠状动脉介入术(PCI)和冠状动脉搭桥术,这两种方法均可以帮助患者尽快恢复心肌的血液灌注,降低病死率,改善预后;(2)溶栓治疗:早期静脉内注射溶栓药物是控制急性心肌梗死发展的有效手段,对急性心肌梗死患者进行溶栓治疗虽然疗效较好,但会增加患者出血的风险;(3)抗血小板治疗:在急性心肌梗死的抗凝治疗中,以抗血小板治疗为主。有研究发现,对于急性心肌梗死患者来说,在行PCI的同时应使用抗血小板药物及抗凝药物,以防止支架内血栓形成,并降低其他并发症的发生率。 然而实际情况中,很多患者在急性心肌梗死后,由于各种原因未能及时进行血运重建,心肌发生了不可逆的死亡,引起心室重塑,导致心功能恶化,并最终发展为心力衰竭。心室重构的发生不仅取决于梗死面积大小,且与炎症细胞的浸润及梗死心肌的修复均密切相关,因此,有效延缓发生心肌梗死后的炎症反应及逆转过度的心室重构至关重要。 针对心肌梗死后防止心室重构从而减缓心力衰竭的调节治疗药物主要包括:(1)炎症因子抑制药物,包括抑制TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-17、TGF-β等炎症因子的药物伊那西普、阿那白滞素(Anakinra)、托珠单抗、雷洛昔芬、诺华苏金单抗等。(2)免疫调节治疗药物,包括:吡非尼酮(pirfenidone)是一种口服抗纤维化药物,通过抑制中成纤维细胞向肌成纤维细胞转化,从而抑制纤维化,改善心肌能量代谢;美金刚(memantine)曾是治疗阿尔兹海默症的经典药物,研究发现,Memantine可通过抑制髓过氧化物酶活性,减少心室重构并改善中性粒细胞浸润,从而改善心力衰竭患者临床表现;秋水仙碱(Colchicine)通过降低中性粒细胞的活性、阻碍T淋巴细胞活化及对内皮细胞的黏附,抑制炎症反应,Colchicine可以减少心肌坏死面积,改善心肌梗死预后。 然而现有的针对心肌梗死后防止心肌重构从而减缓心力衰竭的调节治疗药物存在调控通路比较单一的问题,对于炎症因子抑制药物都是单一的调控某一种炎症因子从而缓解心肌梗死后炎症反应,进而抑制心肌梗死区域的恶性病变;对于免疫调节治疗药物,其主要目的也是通过减弱心肌梗死后的炎症反应从而改善患者的预后。 上述治疗方法的治疗目的主要是通过抑制心肌梗死后的炎症及免疫细胞浸润,从而缓解心肌梗死后的恶性进展。但是炎症反应是心肌修复的必须过程,同时又在造成心肌重构等不良后果的过程中发挥重要作用,过度抑制或过度活化炎症反应都会导致严重的不良后果。过度抑制炎症反应主要表现为抗炎因子高,此时完全抑制炎症反应会导致心肌梗死坏死区域扩大及坏死部位清除不彻底,导致过度纤维化反应及心肌肥厚和舒张功能不全,过度激活的炎症反应导致坏死部位组织清除过多,表现为心室扩张和收缩功能不全。所以现有的治疗方案的目标均为对炎症的调控,而炎症和修复是需要一定的平衡才能使治疗达到较好的效果。
实现思路
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该技术已申请专利,如用于商业用途,请联系技术所有人!
技术研发人员:
艾珊珊  徐龙辉  贾圣陶  付明珠
技术所属: 南方医科大学
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