本技术聚焦于药物递送技术,特别介绍了一种新型的蜂毒肽纳米颗粒及其制备技术与应用。该制备方法详细描述了氯毒素溶解于PBS缓冲液的过程,并涉及到2-亚氨基硫烷盐酸盐的加入步骤。
背景技术
脑胶质瘤是中枢神经系统常见的原发性恶性肿瘤之一。目前临床上常用的治疗方法主要以手术切除为主,放化疗为辅。由于脑胶质瘤生长具有很强的侵袭性,临床上手术切除往往不彻底,极易引起复发。同时,放化疗结合的治疗方式会产生比较严重的副作用,例如淋巴细胞减少等症状。这种传统疗法对于提高脑胶质瘤患者的远期生存率非常有限,患者的中位生存期仅为15个月,5年生存率约为5%。
血脑屏障是治疗脑胶质瘤的主要障碍,只有气体和小于400Da的脂溶性小分子物质可以经被动扩散穿过血脑屏障,少部分物质可通过主动转运系统通过血脑屏障,而约98%物质不能通过血脑屏障。虽然血脑屏障可以维持中枢神经系统的稳定,但其渗透的局限性也阻碍了治疗性药物进入中枢神经系统。为了实现在大脑靶点达到治疗所需的有效浓度,需要在血液循环中显著提高药物浓度或延长给药的时间。然而,这种做法却可能增加全身毒性风险,从而带来潜在的安全隐患。因此,血脑屏障的存在对中枢神经系统疾病疗法的开发和药物脑内递送带来了巨大的挑战。开发协助化疗药物跨越血脑屏障递送至脑胶质瘤区的载药系统,以及提出有效杀伤胶质瘤细胞的方法是提高治疗效果的有效途径之一。
纳米颗粒作为一种良好有效的药物递送载体,其直径在1-1000nm范围,可有效延长药物在体内的循环时间。由美国食品和药物管理局(FDA)批准的脂质纳米颗粒具有生物相容性好、结构相对稳定、低毒性等特点,通过改善药物在全身的生物分布和延长药物的循环半衰期,克服传统化疗方法的局限性。然而未经修饰的纳米颗粒通常在大小、表面性质等方面缺乏适应性,这使得它们很难通过血脑屏障。因此,通过对纳米颗粒表面进行多肽修饰,通过引入特定的功能分子可以增加纳米颗粒与血脑屏障上的特定受体或转运蛋白的亲和性,对于促进其跨越血脑屏障、实现对胶质瘤细胞的靶向结合具有重要意义。
近年来,聚焦超声联合微泡技术作为一种非侵入性方法,已被用于暂时和可逆地打开血脑屏障,但目前仍存在一些挑战,需要开发针对肿瘤标志物的特异性靶向药物,确保治疗药物能够特异性地输送到肿瘤部位,而不影响健康脑组织,以避免潜在的神经损伤。
纳米颗粒表面抗体偶联对血脑屏障药物递送具有潜在益处,但仍有一些局限性和挑战必须解决。其中一个主要限制是存在潜在的免疫原性和抗体介导的毒性,这可能是由抗体偶联的纳米颗粒与免疫系统之间的相互作用引起的。
实现思路