本技术涉及肠道Ticam1在调节MASH肠道炎症反应中的应用,通过抑制肠道Ticam1表达,促进嗜粘蛋白阿克曼氏菌(编码QAA37749)的生长,进而实现对MASH炎症反应的调控。
背景技术
代谢功能障碍相关脂肪肝病(MASLD),是脂质和葡萄糖代谢失调的肝脏表现,通常与肥胖、血脂异常和胰岛素抵抗相关。而代谢功能障碍相关肝炎(MASH),被认为是MASLD的进展形式,其特征包括肝脏脂肪沉积、炎症、肝细胞损伤和不同程度的纤维化。
肠-肝轴对MASLD的影响十分显著。MASLD患者及动物模型中均存在“肠漏”现象,其可以导致免疫活性介质的转位,导致肝脏有害物质暴露增加,进而导致肝脏炎症和纤维化。免疫反应可能会破坏肠道屏障,例如,IL-1β、脂多糖(LPS)和细胞因子都是损害肠道屏障的关键介质。同时,能够诱导MASLD形成的饮食,是强效的促炎营养物质,通过炎症小体信号通路引发炎症级联反应。例如,高脂饮食在小鼠肠道中引起了Tregs的比例减少和IL-17产生的γδT细胞的增加;西方饮食,可能会导致衰老小鼠的菌群失调和肠道炎症;过量果糖的摄入,可能导致肠道屏障恶化、菌群失调、低度肠道炎症和内毒素血症。
Ticam1是一种含有TIR结构域的蛋白质,通过“TIR:TIR结构域”相互作用与Toll样受体(TLRs)结合,促进信号转导,以启动针对病毒、细菌、真菌和寄生虫病原体的炎症反应。Ticam1可以直接被TLR3招募,或者通过桥接适配器TRAM间接被TLR4招募,它促使NF-κB和MAPK信号通路的激活,并促进IL-1β和IL-18等细胞因子的形成。但关于肠道Ticam1在MASH中的作用暂未报道。
实现思路