本技术涉及生物医药技术领域,介绍了一种新型抗肿瘤纳米药物,该药物具备放疗增敏效果。详细阐述了偶氮二异丁腈作为增敏剂的制备方法,以及如何将其应用于制造具有增敏作用的抗肿瘤药物。
背景技术
三阴性乳腺癌是一种以雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体2(HER2)表达缺失为特征的侵袭性乳腺癌亚型,约占所有乳腺癌的15%。目前TNBC的治疗方案包括化疗、手术和放疗。由于TNBC的内源性H2
O2
、酸性PH和缺氧的肿瘤微环境,肿瘤细胞对化疗、放疗(RT)、光动力治疗(PDT)等癌症治疗的耐药性增加。这使得与其他亚型乳腺癌相比,TNBC的治疗更具挑战性。
放射治疗具有许多不可替代的优点,在癌症治疗中占有重要的地位。然而,RT存在复杂肿瘤微环境诱导的低氧相关辐射耐药纳米医学已经成为一种很有前途的方法,可以提高药物的准确性,降低全身毒性。影像血管造影、磁/磁、药物化疗和免疫治疗相结合的纳米给药平台的开发,使TNBC的临床治疗更加高效和精准。通过将纳米药物与放射治疗相结合,有可能提高放射治疗的有效性,同时最大限度地减少对周围健康组织的损害。这种方法可以帮助克服TNBC中常见的放射耐药,并改善对治疗的总体反应。
偶氮二异丁腈(AIBN),是一种有机化合物,其结构式为CAS号:78-67-1,其作用原理是放疗使其偶氮键(N=N)断裂,形成偶氮自由基攻击肿瘤细胞。已有研究使用类似药物2,2-偶氮二(2-甲基丙酰胺)盐酸盐(AIBA)基于声动力疗法(SDT)设计了纳米增敏剂AIBA@MSNS,通过非氧自由基的方法通过偶氮自由基在缺氧条件下诱导肿瘤细胞死亡。通过红外辐射将偶氮二异丁基咪唑啉盐酸盐(AIBI)与介孔硫化铜(MCU)纳米颗粒结合在一起,MCU利用近红外激光能量来诱导光热治疗,将光能转化为热来摧毁葡萄膜黑色素瘤细胞。而放疗与二者的区别在于,放疗已在临床用于治疗肿瘤,是常见的抗肿瘤手段,有更高的可行性,且已有放疗增敏剂应用于临床。迄今为止,暂无将偶氮二异丁腈与放疗联合用于肿瘤治疗的报道。
放射治疗在临床上得到了广泛地应用。然而,RT的疗效会受到肿瘤缺氧微环境的影响,从而导致肿瘤对RT的抵抗。与此同时,与RT相关的各种严重副作用仍然是临床实践中的主要挑战之一。如何使癌细胞对RT更敏感,同时避免或最小化对周围健康组织的损害是迫切需要解决的问题。除了许多可以放大辐射效应的重金属(如金、铂、银)外,偶氮自由基也将会是一种有效的缺氧性肿瘤放射增敏剂。近年来,非氧自由基在肿瘤治疗领域的优异疗效越来越受到人们的重视,已经有研究表明,偶氮自由基不依赖氧气的存在,在辐射过程中,偶氮自由基引起的DNA损伤显著增强。
实现思路