本技术涉及一种苯硼酸胰岛素衍生物及其制备方法和应用,属于胰岛素衍生物技术领域。该衍生物具备优异的葡萄糖响应释放特性,苯硼酸结构赋予其独特的生物活性。
背景技术
糖尿病是一种由胰岛素分泌不足或利用障碍引发的、以高血糖为标志的慢性疾病。目前,糖尿病的主要治疗手段为通过科学合理的方法控制血糖水平维持在合理的范围内,防止急性代谢紊乱的发生,防止或延缓并发症的发生和发展。控制血糖水平是糖尿病治疗的核心。目前糖尿病的治疗药物包括口服药物和注射药物两大类。
胰岛素替代疗法是目前I型和II型晚期糖尿病治疗的主要手段,但外源性的普通胰岛素置换难以匹配人体血糖因各种因素(包括饮食摄入、身体运动、压力等)而产生变化带来的胰岛素需求的不同,这会导致即使在精准的剂量设计方案下,糖尿病患者仍然会不可避免地经历高血糖或低血糖症状。
中国专利申请201280011736.8公开了一种人胰岛素类似物及其酰化产物,通过PEG等基团对人胰岛素进行修饰,成功提升了胰岛素类似物的降糖效果。
中国专利申请202080026404.1公开了一种葡萄糖敏感性胰岛素衍生物,通过含有苯硼酸内酯或苯硼酸基团的侧链修饰方式,得到了一种葡萄糖敏感性胰岛素衍生物。
顾臻、王金强等在《Nature Biomedical Engineering》上发表了题为《Week-longnorm glycaemia in diabetic mice and minipigs via a subcutaneous dose of aglucose-responsive insulin complex》的研究论文,通过将胰岛素-葡萄糖复合物外部包裹一层苯硼酸基团修饰的高分子材料,形成一种血糖水平响应的智能胰岛素控释材料。然而,该方法依赖于高分子材料形成的微纳结构复合体,具有一定的生物安全隐患。
综上,上述现有技术均无法给出一种基于苯硼酸的响应性胰岛素衍生物,实现葡萄糖浓度响应的体内胰岛素智能释放。
实现思路