本技术介绍了阿片受体激动剂在阿尔茨海默病治疗药物开发中的新用途。该激动剂能够激活星形胶质细胞,增强其对Aβ斑块的吞噬能力,从而改善阿尔茨海默病患者的病情。
背景技术
阿尔茨海默病(Al zhe imer’s di sease,简称AD)是一种常见的老年退行性疾病,其主要特征是认知功能的逐渐减退。随着人口老龄化的加速,AD患者的数量不断增加。AD不仅对患者自身造成极大的痛苦,其致残率高,患者在晚期往往失去独立生活的能力,同时也给社会和家庭带来了沉重的经济和护理负担,成为严重影响老年人健康和中国可持续发展的主要疾病之一。因此,探索有效的AD治疗方法是当前面临的重要健康和社会挑战。
在AD的治疗研究中,针对β淀粉样蛋白(β-amylo id,简称Aβ)的药物研发取得了一定的进展。这些药物主要通过减少Aβ的积累、促进其清除或抑制其聚集来减缓疾病的进程。例如,Aducanumab是一种已经获批的单克隆抗体药物,能够减少大脑中的Aβ斑块。然而,这类疗法在实际应用中存在挑战,如需要高剂量才能达到治疗效果,且可能引起脑部炎症等副作用。此外,小分子药物如PBT 1和PBT2,它们通过与金属离子结合来阻止Aβ聚集,尽管在临床前研究中显示出潜力,但在临床试验中并未显著改善患者的认知功能。BACE-1抑制剂通过减少Aβ的产生来发挥作用,尽管理论上具有潜力,但多个BACE-1抑制剂因副作用严重和疗效不足而在临床试验中被终止。
阿片受体激动剂是一类在临床上用于治疗疼痛等疾病的药物,它们通过激活阿片受体发挥作用。这类药物包括μ阿片受体激动剂、δ阿片受体激动剂和κ阿片受体激动剂等。吗啡(Morph ine)及其衍生物,如盐酸吗啡,是用于缓解剧烈疼痛的主要药物。尽管阿片受体激动剂在疼痛治疗中有着广泛的应用,但是尚未有将诸如吗啡之类的阿片受体激动剂用于治疗AD的报道。
实现思路