本研究开发了一种新型荧光纳米载体NPs-NAP-FA-SS,采用普鲁兰多糖作为亲水性部分,结合荧光小分子E-3-((3-(2-(6-(4-吗啉代苯乙烯基)-1,3-二氧杂环戊环-2-基)-1H-吲哚-3-基)丙烯酸)荧光团,实现内质网靶向。该载体具有优异的生物相容性和荧光性能,可用于生物成像和药物递送。
背景技术
在近些年里,荧光纳米胶束被认为生物成像和药物递送的理想工具。荧光纳米胶束由于其具有良好的水溶性、优越的生物相容性和优异的细胞通透性等优点而被广泛关注。癌症生物学的特征告诉我们,纳米载体能够对癌细胞表现出被动靶向能力,通过增强通透性和保留(EPR)效应促进纳米载体在癌细胞中的累积。功能纳米荧光聚合物载体被用于癌症治疗是研究人员的主要研究方向,这是因为是小分子药物存在副作用强、稳定性低、水溶性差、生物分布不如意和药代动力学。尽管用于癌症诊断和治疗的功能性纳米荧光聚合物载体的研究取得了最新进展,但要以足够的灵敏度和空间分辨率可视化和治疗癌症,独特的稳定性和高治疗效果仍然面临巨大挑战。研发一种新的制备内质网靶向功能性纳米荧光聚合物载体的方法,对癌症的有效治疗具有重大意义。
普鲁兰是一种无毒、无免疫原性的亲水多糖,在一系列酶的作用下被降解成单糖单位,在给药方面得到了广泛的应用。改性普鲁兰已广泛应用于生物医学领域,它利用温度、pH、电荷、氧化还原和光等各种刺激响应。氧化还原反应键,如二硒化物和二硫化物,被纳入制备不同的氧化还原反应聚合物纳米系统。各种生物活性分子,如质粒DNA、生物蛋白质、药物和siRNA,也在氧化还原敏感聚合物治疗纳米系统的最新进展中得到了探索。已知,叶酸受体(FR)在参与各种炎症和自身免疫疾病的绝大多数癌细胞和激活的巨噬细胞中过表达,而在健康组织中表达较低。例如,针对肝癌细胞过度表达的去唾液酸糖蛋白受体,开发了二硫交联叶酸修饰的普鲁兰纳米粒。
内质网是一种重要的亚细胞器,在细胞代谢中起着重要作用。内质网功能障碍可导致许多疾病,如心血管疾病、阿尔茨海默病和癌症。精确医学涉及将抗癌药物输送到病变组织和细胞,这通常会导致药物在健康组织中积聚,不仅会降低疗效,还会导致严重的副作用,而没有理想的治疗效果。随着医学水平的不断提高,对药物输送的要求也越来越高。除了细胞靶向外,研究重点是亚细胞定位,细胞器靶向可以更准确地传递药物,最大限度地提高药物疗效,减少毒副作用。如今,纳米技术广泛应用于疾病的治疗和诊断,许多功能修饰的纳米材料被设计用于亚细胞定位,其靶向溶酶体、线粒体、细胞质和细胞核。许多研究报道了亚细胞靶向纳米诊断、治疗和药物治疗传递系统,如线粒体、细胞核和溶酶体。近年来,内质网靶向纳米治疗和诊断引起了越来越多的关注。常用的纳米药物载体包括无机纳米材料(如介孔硅、氧化铝纳米棒等)、脂质体、纳米胶束、高分子聚合物、超分子组装体等。常用的内质靶向药物载体的制备策略包括内质网靶向小分子修饰纳米载体、内质网靶向多肽修饰纳米粒子、具有ER膜融合特性的脂质体、病毒载体介导的内质网靶向和涉及细胞内抗体的策略等。但通过脂质小分子接枝亲水聚合物实现内质网靶向制备药物载体的策略,几乎没有报道。因此,制备一种可以精确靶向癌细胞中内质网的纳米药物载体,对于癌症治疗具有重要意义。
实现思路