本技术涉及微生物制药技术,具体提供了微生物转化补骨脂查尔酮的制备方法和应用。该方法利用结构专一性的微生物,实现补骨脂查尔酮的有效转化,具有创新性和实用性。
背景技术
补骨脂为豆科植物补骨脂Psoralea corylifolia L.的干燥成熟果实(中华人民共和国药典(一部),2020,195),最主要的功效为补肾阳以壮骨,在我国有几千年的临床应用历史,用于许多中药配方中,代表性方剂如补骨脂散、八宝散、补养丸等。近年来,其抗肿瘤、抗炎、抗菌、抗血小板、抗氧化和抑制糖苷酶等作用在临床上已得到证实,是一个具有广阔开发前景的中药。
补骨脂查尔酮(bavachalcone)是补骨脂的主要活性成分之一。前期研究表明,补骨脂查尔酮属于异戊烯基黄酮类化合物,首先从补骨脂的提取物中分离并鉴定了补骨脂查尔酮的结构。由于其水溶性差,易溶于丙酮、乙酸乙酯等弱极性有机溶剂中,影响了其制剂的形成和药物开发。随后从补骨脂中陆续分离得到多种具有活性的补骨脂查尔酮衍生物,如补骨脂乙素、4’-O-甲基补骨脂查尔酮。此外对补骨脂衍生物也进行了一系列化学反应修饰,得到更高效的补骨脂查尔酮衍生物(European Journal Of Medicinal Chemistry,2015,92,439-448)。
虽然已经通过植物分离和化学合成得到多种结构丰富的补骨脂查尔酮衍生物,但该骨架类型化合物的C-2’和C-4’为低活性位点,鉴于其结构中化学可变化位点的局限性,采用有机化学方法同时对C-2’和C-4’位点进行结构修饰存在一定的难度,且未见文献报道。
实现思路