本技术涉及纳米药剂学,介绍了一种叶酸靶向脂质体纳米粒子及其制备技术与应用。制备过程涵盖磷脂、胆固醇、聚乙二醇和叶酸修饰聚乙二醇的混合,旨在提升药物传递效率和靶向性。
背景技术
随着肿瘤治疗技术的不断进步,纳米技术在癌症诊断和治疗中的应用逐渐引起了广泛关注。纳米粒子因其独特的物理化学性质,如高表面积、粒径可调、表面功能化容易等,成为理想的药物载体和诊疗平台。近年来,多功能纳米粒子在肿瘤诊疗一体化领域的应用研究取得了重要进展,这些纳米粒子不仅可以实现肿瘤的成像诊断,还能够直接用于治疗,从而大大提高了治疗的精准性和效果。
由于肿瘤细胞表面通常过表达叶酸受体,因此叶酸被广泛应用于肿瘤的靶向治疗。通过将叶酸与纳米粒子结合,可以增强纳米粒子在肿瘤组织中的富集效应,提高治疗的特异性和有效性。其中,纳米四氧化三铁(Fe3
O4
)由于其良好的磁性和可作为磁共振成像(MRI)对比剂的特性,是目前研究的热点。同时,荧光染料在光热治疗和荧光成像中的应用前景也非常广阔。
此外,microRNA(miRNA)作为一种内源性非编码RNA,能够调控基因表达并参与多种生物学过程。microRNA-101-3p被证明在多种肿瘤中具有抑制细胞增殖和迁移的功能,因此在肿瘤治疗中具有潜在的应用价值。然而,将这些功能物质整合到同一个纳米载体中,以实现多模态诊断和治疗的协同作用,目前仍面临巨大挑战。具体的挑战有:(1)复合材料的稳定性:将不同功能的纳米材料有效复合,并保持其在体内的稳定性,是一个技术难题。复合材料需要在体内环境中保持物理和化学稳定,才能保证其成像和治疗效果。(2)功能化的精准控制:在纳米载体上准确地结合叶酸、荧光染料和miRNA-101-3p,需要精确控制每个成分的负载量和释放行为,以确保有效性和安全性。(3)体内分布和排除:纳米载体在体内的分布和排除过程可能影响治疗效果和副作用。例如,纳米粒子可能在肝脏、脾脏等器官积累,从而影响其在肿瘤中的靶向效果。(4)成像与治疗的协调性:纳米载体在多模态成像(如MRI和荧光成像)中的表现需要与其治疗功能(如光热治疗)相协调。不同模式的成像和治疗效果往往会互相影响。(5)优化治疗和成像窗口:确保在治疗时能够有效成像,并在成像时能够维持治疗效果,这要求纳米载体具有良好的功能稳定性。
因此,亟需提供一种纳米粒子,能够整合功能物质到同一个纳米载体中,以期实现集成化的癌症诊疗方案,提升治疗效果并减少副作用。
实现思路