本技术涉及药物制剂领域,特别是一种新型药物载体——工程化细胞膜囊泡。该囊泡搭载TNF-α-Lamp2b质粒,表面修饰钙离子载体A23187和膜融合促进剂VSVG,旨在提高药物递送效率和靶向性。
背景技术
癌症是全球范围内对女性健康构成重大威胁的恶性肿瘤之一。在众多癌症亚型中,三阴性乳腺癌因其高度侵袭性而尤为致命,有时甚至被称为“最毒的癌症”。近年来,随着医学研究的深入,免疫疗法逐渐展现出其在治疗三阴性乳腺癌方面的潜力。然而,三阴性乳腺癌的一个显著特征是其“冷肿瘤”特性,即肿瘤的免疫原性较低,同时肿瘤微环境具有免疫抑制作用,这使得传统的免疫治疗在应对三阴性乳腺癌时效果受限。目前,医学界面临的一个紧迫挑战是如何有效地将“冷肿瘤”转变为“热肿瘤”,并重塑肿瘤的免疫微环境,以提高免疫疗法的疗效。这一转变对于三阴性乳腺癌的治疗具有重要意义,有望为患者带来新的治疗选择和希望。
肿瘤坏死因子α(TNF-α)是一种主要由免疫细胞产生的细胞因子,在抗肿瘤免疫反应中扮演着关键角色。TNF-α能够直接作用于肿瘤细胞,激活细胞内的凋亡途径,从而诱导肿瘤细胞死亡。肿瘤微环境中的细胞密集堆积、厚重的细胞外基质以及增加的间质液压力共同构成了一道屏障,限制了TNF-α的渗透和分布,导致其在肿瘤内的积累不足,从而降低了治疗效果。
细胞外囊泡(Extracellular Vesicles,EVs)是由脂质双层构成的细胞外结构,表面修饰有多种跨膜蛋白。这些囊泡可以在细胞间转移生物活性分子,调节受体细胞的基因表达和功能。通过细胞外囊泡介导的膜蛋白转移,我们可以对肿瘤细胞进行修饰,增强其免疫原性,进而改善癌症免疫治疗的肿瘤微环境。然而,细胞外囊泡在肿瘤穿透过程中的表现并不理想,主要受限于其分泌效率不高,这限制了其在肿瘤治疗中的潜力发挥。
实现思路