本技术涉及药物制剂技术领域,特别是一种靶向神经氨酸酶的纳米药物载体及其制备和应用方法。该纳米粒通过多聚唾液酸与聚乳酸羟基乙酸的酯键连接,形成结构稳定且性能优异的药物载体。
背景技术
规模化饲养条件下,细菌感染是畜禽发病和死亡的主要原因之一,经济损失严重。抗生素的广泛使用显著降低了畜禽感染率和死亡率,但长期滥用导致细菌耐药性和畜产品残留,限制了其应用前景。
猪格拉瑟氏菌(Glaesserella parasuis,简称Gps)是养殖场呼吸道常见菌群之一,广泛存在于各个阶段的生猪中。猪格拉瑟氏病通常在引进新猪或感染其他病原体后发生。仔猪可以通过与母猪接触而感染Gps。猪群中可分离到不同血清型的Gps,Gps在我国流行的主要血清型为4型和5型强毒力毒株。该病的发病率和死亡率在5%至10%之间,而隐性感染的猪群发病率可高达75%。
一氧化氮作为免疫系统的效应分子,主要来源于一氧化氮合成酶介导的(NitricOxide Synthase,NOS)L-精氨酸代谢途径,其关键限速步骤为精氨酸酶(Arginase,ARG)与NOS竞争性结合精氨酸这一步骤。在病理反应中,产生的一氧化氮对宿主有一定的负面作用,其中包括免疫排斥、神经退行性作用以及败血休克等。以Gps为例,其感染可显著诱导猪肺泡巨噬细胞产生NO,同时细菌对NF-κB信号的激活介导了NOS2的上调,促进了NO的产生,这在放大炎症反应中起着重要作用。例如,NOS2/NO与肺部炎症发展高度相关。当外界病原体反复刺激气道上皮细胞时,其会促使上皮细胞分泌大量促炎因子。高水平炎性细胞因子将加重肺部其他细胞的慢性损伤和恶性再生,大量纤维蛋白原自肺泡渗出,进而形成肺组织纤维化等肺部病理变化。
响应型纳米载药系统是一类依据外界剧烈变动的理化因素实现智能控释的纳米粒子,通常具备精准释药、治疗依从性高等特点。这一类载药平台只在达到病灶部位才会提高药物浓度,避免提早释放带来的超量毒性和提前失效。基于响应型纳米载体构建的治疗策略已被广泛应用于细菌感染,其类型包含pH敏感型、氧化还原型、酶响应型、温度响应型、外界强烈刺激响应型。
但现有的药物递送系统在递送用于杀灭Gps的抗生素类药物和炎症调控剂时,存在靶向性差、稳定性差和进入细胞效率低等问题。
实现思路