本技术涉及一种新型荧光磁性复合材料及其制备方法和应用领域,具体包括三个关键步骤:(1)制备硅烷化碳点;(2)制备环氧功能化荧光磁性介孔硅;(3)制备多功能环氧载体Ni-EFMMS。
背景技术
脑卒中是导致死亡的重要原因,由于致残率高,严重影响幸存者的日常生活。脑缺血导致N-甲基-D-天冬门氨酸受体(NMDARs)过度激活,进而诱导神经元型一氧化氮合酶(nNOS)与突触后密度蛋白95(PSD95)结合,催化产生大量一氧化氮(NO),后者与氧自由基O2
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反应,形成毒性强大的亚硝酸阴离子自由基ONOO-
,从而导致神经元死亡。小分子抑制剂,例如4-(2-羟基-3,5-二氯苄胺基)-2-羟基苯甲酸(ZL006),能够选择性地阻断PSD95-nNOS结合,改善了局灶性脑缺血损伤。然而,由于ZL006的血脑屏障(BBB)透过性较差,对缺血性脑卒中的治疗效果仍不理想,因此需要进一步研究新型的PSD95-nNOS解偶联剂。
大量研究表明,部分天然活性成分具有抑制细胞凋亡、氧化应激和炎症反应以及促进血管生成和神经发生的作用,可用于针对性治疗缺血性脑卒中,且具有较小的副作用,例如葛根素、小檗碱等。有关nNOS-PSD95解偶联剂的研究,传统的方法主要是酵母双杂交、免疫共沉淀和Pull-down等,这些方法大多都需要抗体捕捉目标蛋白,Western blot或质谱进行分析,实验条件要求严格、操作复杂、价格高昂,不适合大规模筛选。201910699052.5,201710474093.5,201710474123.2专利基于分子印迹技术构建了体外筛选PSD95-nNOS解偶联剂的方法,但是必须借助于已知的具有解偶联效果的模板分子,化合物的结构多样性严重受限,而且解偶联活性的评价,还是需要传统的Pull-down的方法。202111346568.5利用荧光分析的高灵敏性、便捷性,构建了一种高效筛选PSD95-nNOS解偶联剂的方法,但是该方法中nNOS与材料是通过配位键结合,筛选时靶蛋白容易脱落,出现假阳性,同时存在单荧光分析容易受外界因素干扰,分析不准确等问题。
实现思路