本技术涉及医药领域,介绍了一种托法替布纳米微针制剂的制备方法及其应用。该制剂为可溶性微针形式,能够促进药物穿透皮肤角质层,实现有效药物递送。
背景技术
斑秃(AA)是一种常见的、复发和缓解的自身免疫性脱发状况,通常认为可能与自身免疫、遗传、情绪紧张和内分泌等因素有关。从单个斑块到多斑斑块,再到整个头皮毛发的脱落(称为全秃[AT]),以及头皮和体毛的完全脱落(称为普秃[AU])。斑秃在人群中的发病率约为0.1%~0.2%,1.7%~2.0%的人群在一生中会经历斑秃。儿童和成人均可发病,虽然3岁以内的儿童发病并不常见,但大多数患者均较年轻。30%~50%的斑秃患者在1年内可自行痊愈,但仍有14%~25%的患者病情会不断恶化,甚至会发展为全秃或普秃。目前斑秃主要的治疗方法是通过局部外用或皮损内注射糖皮质激素,及局部刺激治疗。还可以通过系统治疗包括口服糖皮质激素或大剂量免疫抑制剂,如甲氨蝶呤、环孢素A、吗替麦考酚酯或硫唑嘌呤。许多参与斑秃发病机制的炎症反应都通过Janus激酶-信号转导和转录蛋白激活因子(JAK-stat)通路共同信号转导,其中促炎因子如干扰素-c(IFN-c)和白细胞介素-15(IL-15)激活JAK。通过JAK抑制剂阻断这一途径是一种新的治疗靶点。
托法替布是一种口服的Janus激酶抑制剂(JAK),具有免疫调节和抗炎活性。给药后,托法替布与JAK结合,阻止JAK信号转导和转录激活因子(STAT)信号通路的激活。这可能减少促炎症细胞因子的产生,如白细胞介素(IL)-6、-7、-15、-21、干扰素-α和-β,并可能防止炎症反应和某些免疫疾病引起的炎症所致的损害。托法替布主要抑制JAK1及JAK3,轻度抑制JAK2,从而抑制依赖JAK/STAT通路的相关因子,如IFN-γ、IL-6及IL-15等信号转导,阻断细胞内信号转导,抑制免疫细胞激活和T细胞介导的炎症性疾病。目前已被FDA批准用于对甲氨蝶呤疗效不足或对其无法耐受的中度至重度活动性类风湿关节炎成年患者的治疗。近年来,有研究认为它可以诱导或促进人体的毛发生长,同时改善头皮的血液循环和营养供给,使毛囊重新生长,适用于各种原因引起的秃发、脱发,是治疗秃发、脱发安全有效的方法。传统的托法替布治疗方法主要有口服和局部涂抹两种方式。但托法替布经口服给药后,在0.5~1小时内就会达到血浆药物浓度峰值,清除半衰期也仅仅只有3小时,且易发生鼻咽炎,呼吸道感染,泌尿系统感染,胃肠道反应,恶心等多种不良反应。局部给药需每天涂抹并按摩以促进吸收,长期使用患者的顺应性不好,给药剂量也不确定。因此,使用静电喷雾技术将托法替布制成纳米粒,并将其封装在可溶性微针中,纳米粒可以解决托法替布生物利用度低、半衰期短的问题,微针解决涂抹病人顺应性低和口服的副作用的问题。
实现思路