本项创新技术涉及GPC3衍生的抗原肽疫苗、mRNA疫苗和saRNA疫苗,包括它们的制备方法及其在医学领域的应用。所述抗原肽疫苗的氨基酸序列分别标识为SEQ ID NO:1和SEQ ID NO:2,旨在提供一种高效、安全的疫苗解决方案。
背景技术
肝细胞癌(HCC)是全球第六大确诊癌症和第三大癌症死亡原因]。近年来,随着免疫学的不断发展,免疫疗法已成为当前研究的热点,癌症免疫疗法的发展改善了多种人类癌症的预后,并在其他常规治疗模式都难以治愈的患者身上产生了显着治疗效果。
癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)是一种具有人类胚胎抗原特性的酸性糖蛋白,存在于内胚层细胞分化而来的癌症细胞表面,是细胞膜的结构蛋白,同时也是一种广谱肿瘤标志物。磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3(Glypican 3,GPC3)是一种通过糖磷脂酰肌醇(GPI)锚附着于细胞膜的癌胚糖蛋白,由580个氨基酸组成,大小为70kDa,被认为在胚胎中胚层组织的细胞增殖中起着至关重要的调节作用。GPC3广泛表达于胎盘,以及胚胎的肝、肺和肾,但在成人的大多数器官中几乎检测不到。GPC3在某些肿瘤中过度表达,特别是肝细胞癌(HCC)。血清GPC3水平以及针对肿瘤细胞中GPC3免疫反应性对于HCC患者预后具有重要意义。
目前疫苗与佐剂的研究大多数基于黑色素瘤,针对肝癌的纳米疫苗研究较少,其原因有两点:(1)市面上存在OVA基因修饰的黑色素瘤细胞(B16-OVA)使得机体免疫细胞在接受“模型抗原”OVA257-264
肽刺激后能够准确识别杀伤带有OVA的黑色素瘤细胞。目前缺乏商用的OVA修饰的肝癌细胞,人为修饰肝癌细胞过程繁琐,使得在肝癌疫苗的研究不能使用OVA抗原肽作为模型抗原。(2)酪氨酸酶相关蛋白-2(TRP-2)是一种肿瘤相关抗原在黑色素瘤中广泛表达,因此TRP-2180-188
是针对黑色素瘤和神经胶质瘤免疫学治疗的理想靶标。但目前缺乏一种针对肝癌的模型抗原,限制了肝癌疫苗的研究以及临床转化
名词解释:
VEEV病毒:委内瑞拉脑炎病毒。
实现思路