本技术涉及生物医药技术领域,介绍了一种新型反义寡核苷酸与多肽的偶联物及其制备方法和应用。该偶联物具有特定的结构通式,以O为反义寡核苷酸的核心,通过创新的制备技术,实现了反义寡核苷酸与多肽的有效结合,为生物医药领域提供了新的治疗手段。
背景技术
RNA功能的异常与许多疾病的产生和发展密切相关,致病性RNA的不可逆序列选择性切割是一种有吸引力的治疗策略,可用于许多目前药物无法治疗的靶点和疾病。但是传统的小分子药物由于其靶点选择性差和化学官能团数量有限,可能会导致脱靶效应和毒性。靶向和干扰RNA这种方法可以以多种RNA,包括信使核糖核酸、非编码RNA和病毒核糖核酸作为靶点。除了细胞内源性的RNA,RNA在病毒和细菌中都起着关键作用。病毒或细菌转录组/基因组的功能元件使这些RNA结构成为抗感染药物的优秀靶点。反义寡核苷酸(ASOs)可以有效抑制RNA活性,是一种长度为12~25mer的寡核苷酸,通过沃森-克里克碱基互补配对与细胞中的RNA结合,阻止其翻译,从而抑制疾病相关基因的表达,目前已有反义寡核苷酸的药物上市。
多肽是由多个氨基酸残基组成的链状生物大分子,它具有易合成、易化学修饰、免疫原性低等优点,多肽中氨基酸的种类与排序决定了它本身的性质。而交替的亮氨酸和精氨酸残基的组成的多肽[(LeuArg)2
Gly]2
被证明是效果比较好的催化肽,它可以催化RNA中磷酸二酯键的断裂。
实现思路