本技术涉及蛇床子素衍生物(OST-Alkyne)及其金属络合物的合成方法和应用领域。OST-Alkyne展现出卓越的抗肿瘤活性,通过与金属离子形成络合物,进一步增强其生物效应。
背景技术
蛇床子素(Osthole)是一种天然香豆素衍生物,从蛇床子中分离出来,研究表明,蛇床子素通过抑制癌症细胞增殖、诱导凋亡、抑制侵袭和迁移、以及抑制肿瘤血管生成等机制发挥作用。研究者们通过在蛇床子素骨架上进行修饰得到一系列蛇床子素衍生物,也具有优秀的抗肿瘤活性。现有技术对于蛇床子素骨架的研究和改进,包括对香豆素内酯环的修饰、香豆素7-取代基的改性、香豆素8-取代基的修饰和香豆素多位点的修饰。Farooq等对香豆素内酯环修饰的衍生物在人结肠癌细胞Colo-205,人非小细胞肺癌细胞A549等细胞系有着显著的抗肿瘤活性,可以通过诱导线粒体膜电位的降低,在人结肠癌细胞Colo-205中诱导细胞凋亡。Zhang等报道了在香豆素7-取代基引入哌嗪、四氢吡咯和芳香胺结构有利于增强蛇床子素的神经保护性能,然而,上述化合物在癌症治疗方面缺少特异性,仍需要进一步研究对应特定治疗的具体化合物。
与传统的铂类抗肿瘤金属药物相比,铱配合物具有高稳定性、良好水溶性、优异的发光性、多个配位位点、易于转化和高催化活性等优点。它们能与O^O、C^N和N^N双齿配体形成稳定的配合物,因此被广泛应用于有机电致发光、生物荧光探针、化学传感器和催化合成等领域。环金属化铱(III)配合物具有独特的DNA结合、蛋白-蛋白相互作用抑制、催化氧化、蛋白激酶活性抑制等特性,在抗癌领域产生了重要影响。然而,环金属化铱(III)配合物通常会产生较大的细胞毒性,在抗癌的同时会对正常细胞造成伤害,因此,亟待优化金属配合物的结构,减少毒副作用,提高其疗效,探索新的治疗策略。
实现思路