CD3阳性细胞制备技术
2025-01-28 10:06
No.1333740161183522816
技术概要
PDF全文
本技术旨在提供一种稳定供应分化T细胞的方法,涉及CD3阳性细胞的制备技术、扩增培养方法以及扩增培养试剂盒。这些细胞在细胞膜上表达CD3,作为T细胞的标志性蛋白。
背景技术
已知免疫疗法针对以往的治疗方法未能奏效的癌症也显示出较强的延长生命效果,认为其将成为癌症治疗的主力。CART疗法中,植入导入有抗CD19嵌合抗原受体(CAR)基因的自体T细胞,其对B细胞恶性肿瘤显示出高的完全缓解率,在2017年,以B细胞性急性淋巴细胞白血病和弥漫性大B细胞淋巴瘤作为对象的2种CART疗法得到了FDA批准。另外,导入了识别癌细胞抗原的T细胞受体(TCR)基因的TCR-T细胞疗法也正在进行大量临床试验。这些利用患者自身(自体)T细胞的基因修饰T细胞疗法显示出非常优异的临床成绩,但另一方面,包括T细胞的输送和基因修饰、细胞培养等在内的耗费数周以上的繁杂工艺使得削减成本和质量管理变得困难,而且会导致病情进展快的癌症患者丧失治疗机会,因此,强烈需求开发现成的(off the shelf)(成品)同种T细胞疗法。作为从患者回收的T细胞的扩大培养方法,此前报道了通过使抗CD3激动剂抗体及抗CD30激动剂抗体与T细胞群接触来制造CD8阳性Tc1淋巴细胞或CD8阳性Tc2淋巴细胞的方法(专利文献1)、从癌症患者获得T细胞群并通过使抗CD3激动剂抗体、抗CD28抗体及VEGF抑制剂与该T细胞群接触来扩大培养肿瘤特异性T细胞的方法(专利文献2)。然而,来自健康人或患者的T细胞的增殖能力受到限制,可从一次血液成分单采(apheresis)所能回收的T细胞制造的基因修饰T细胞数量是有限的。另外,报道了利用TCR的刺激来扩大培养T细胞的情况下,作为幼稚细胞、记忆T细胞的细胞表面标志物的CCR7(CD197)的表达虽然暂时性地上升,但之后在数日内逐渐消失(非专利文献1)。另外,报道了保持为记忆T细胞(“T细胞持续性,T cell persistence”)对于体内抗肿瘤活性是重要的,通过增加作为记忆T细胞的CART的施予细胞数量,观察到较高的体内抗肿瘤效果(非专利文献2)。因此,扩大培养T细胞而得到的细胞群的CD197表达为低水平的情况下,并不适合于癌症治疗。 另一方面,从iPS细胞、ES细胞等多能干细胞分化而得的T细胞(分化T细胞)以理论上能够无限地增殖的多能干细胞作为原材料,因此理论上能够不受限制地制造基因修饰T细胞。然而,在维持多能性的同时扩大培养iPS细胞的方法需要高成本,并且还伴有技术性困难,因此,使iPS细胞大量增殖并从中获得分化T细胞、尤其是CD197阳性T细胞的方法存在极限。结果,需求用于大量获得T细胞、尤其是CD197阳性T细胞的其他途径。 现有技术文献 专利文献 专利文献1:国际公开第2003/038062号 专利文献2:美国公开第2014/0255368号 非专利文献 非专利文献1:Sallusto等,Eur.J.Immunol.vol.29,2037-2045,1999 非专利文献2:Kaartinen等,Cytotherapy vol.19,689-702,2017
实现思路
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该技术已申请专利,如用于商业用途,请联系技术所有人!
技术研发人员:
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技术所属: 国立大学法人京都大学 武田药品工业株式会社.
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