本技术涉及一种新型生物相容性双靶向药物纳米颗粒的制备技术，属于纳米材料科学领域。该方法采用快速纳米沉淀技术，基于相分离原理，成功制备出紫胶-聚乳酸二聚体纳米颗粒，具有显著的药物递送效率和生物相容性。
背景技术
癌症是全球范围内最常见的致死性疾病之一，传统的癌症治疗方法包括手术切除、放射治疗和化学治疗。然而，这些方法存在一些局限性，如手术的创伤性、放射治疗的毒副作用和化疗的肿瘤多药耐药(MDR)。
肿瘤多药耐药(MDR)是指肿瘤细胞在持续暴露于某种特定药物后，同时对多种结构/机制无关的化疗药物不敏感的一种典型现象。MDR极大地削弱了化疗的疗效。线粒体是生物能量和信号细胞器，在细胞凋亡、代谢和癌症进展中扮演着重要角色。近年来，研究发现，通过直接靶向线粒体可以阻断MDR细胞的能量供应，并通过促进活性氧(ROS)的产生来激活细胞凋亡通路，从而恢复耐药细胞对抗癌药物的敏感性。因此，线粒体已被视为MDR肿瘤治疗的潜在重要靶点，将化疗药物直接导向线粒体成为提高化疗疗效的有效策略。但要实现药物靶向线粒体，首先需要进入细胞。在肿瘤治疗中，细胞膜是药物进入细胞内的重要关卡，因此，靶向癌细胞膜的配体修饰具有重要意义。通过将配体选择性地修饰在纳米颗粒表面，能够显著提高纳米颗粒对癌细胞的识别能力，并增强其与癌细胞膜的结合，从而提升药物的内化效率，为后续的药物递送创造有利条件。
近年来，纳米技术的迅速发展使基于纳米颗粒的药物递送系统成为抗癌治疗的新途径。然而，现有的纳米药物载体在实现精准靶向递送方面仍存在不足。一些纳米材料仅具备被动靶向性，依赖于增强渗透和滞留效应(EPR)聚集在肿瘤部位，无法实现主动的精准靶向。此外，某些纳米颗粒通过单一配体修饰实现主动靶向，但其靶向效果往往不够理想，特别是在面对复杂的肿瘤微环境时。
传统的双靶向策略通常在单一纳米颗粒表面同时修饰两种不同的靶向配体，以期实现对不同靶点的双重靶向。然而，这种策略存在以下几个缺点：
配体间的相互干扰：由于两种配体的链长、化学结构或物理性质不同，往往会导致一种配体与靶细胞的特异性结合时，另一种配体无法充分发挥作用，降低了双靶向效果。
空间位阻效应：在单一纳米颗粒表面同时修饰两种配体可能引发空间位阻效应，限制配体的自由排列和旋转，进而影响其与靶细胞受体的结合效率，导致药物递送效果不佳。
配体选择受限：为了在同一颗纳米颗粒上共存两种配体，需要在设计时考虑配体的化学兼容性和物理性质，这限制了配体的选择范围，增加了设计和制备的复杂性。
制备过程复杂：传统的单球双靶向纳米颗粒的制备过程通常较为复杂，涉及多步反应和精确的控制，工艺繁琐且耗时，进一步限制了其应用潜力。
实现思路