本技术介绍了一种益生菌酵母微囊技术,该技术旨在靶向调节炎症巨噬细胞,以治疗相关免疫疾病。这项生物医药领域的创新药物,以其工程化、便捷性、低成本和高患者依从性为特点,为免疫调节治疗提供了新的可能性。
背景技术
类风湿性关节炎(RA,Rheumatoid arthritis)是严重影响人类生命健康的自身免疫疾病,越来越多的研究表明,巨噬细胞在RA的发病机制中扮演重要角色。因此,开发靶向巨噬细胞的RA药物成为目前研究的重点,然而目前现有的RA治疗药物存在副作用大、创伤性高、靶向性和患者依从性较差等缺点。因此,开发一种安全有效的口服药物,靶向巨噬细胞免疫的同时,提高患者依从性和便捷性,避免胃肠外给药(静脉注射、关节腔注射等)带来的创伤等问题仍是RA等慢性炎症疾病治疗药物开发研究的热点和难点问题。
口服药物因其良好的安全性、便捷性与患者依从性,是目前临床使用最为广泛的给药方式。然而,对于某些免疫调节药物而言,传统口服药物在肠道吸收后往往难以特异性地靶向至巨噬细胞,导致药物疗效受限;部分免疫调节药物在胃肠道环境中稳定性差,易被降解或失活,从而降低生物利用度;对于需要长期治疗的免疫疾病患者而言,频繁注射或输液等给药方式不仅增加了患者的痛苦和经济负担,还可能影响其生活质量;此外传统口服药物在RA等慢性炎症疾病治疗中存在局限。
益生菌酿酒酵母Saccharomyces cerevisiae不仅被广泛应用在酿酒、烘焙等食品领域,还作为真核模式生物用在疾病相关研究领域。研究表明,酵母的主要成分β-葡聚糖是FDA批准的对人体有益的安全产品,其可以被巨噬细胞表面Dectin-1受体靶向识别,如FDA批准的基于酵母表达宿主开发的乙型肝炎病毒疫苗、乳头瘤病毒疫苗、疟疾疫苗等,这些研究表明益生菌酿酒酵母在免疫调节与疫苗开发领域展现出了巨大的潜力和价值,酵母的免疫调节功能以及作为疫苗开发平台的独特优势,为预防和治疗多种疾病提供了新的思路和方法。研究还发现,酵母除了用于重组疫苗开发外,还可以协同免疫佐剂和小分子药物的活体递送,表明酵母具有优异的可口服性能。
酵母微囊作为一种天然、可降解的微载体,具有良好的生物相容性和稳定性。申请人前期研究证明,通过对酵母进行不同的编辑改造,改造后的酵母微囊能够协同可编辑药物如RNA和重组载体(酵母-基因载体)的口服递送,酵母微囊作为载体递送的RNA药物和重组酵母载体经肠-关节轴免疫途径改善骨关节炎和类风湿关节炎的炎症反应,表明酵母微囊不仅能够有效保护所载药物免受胃肠道环境的破坏,还能通过特定的免疫途径将药物精准送达病灶,实现局部治疗的效果,具有良好的多功能性。
尽管这种由酵母微囊作为载体介导免疫调控表现出良好的安全性、免疫原性、可口服性、便捷性和无创等优点,但酵母微囊能否直接作为口服药物靶向巨噬细胞免疫调节的分子机制、是否剂量依赖,以及酵母微囊如何通过肠-关节轴免疫参与类风湿关节炎治疗的机理等问题尚不明确,鉴于RA的复杂性,传统口服药物在RA等慢性炎症疾病治疗中的局限。因此,探索多靶点联合治疗的策略,同时抑制多个促炎信号通路或同时促进抗炎和修复机制,是实现更全面的RA治疗的一个重要方法。
实现思路