本技术涉及一种新型双抗体靶向纳米药物系统,包括Anti-PD-L1和Anti-HER2双抗体,以及其制备方法和在生物医药技术领域的应用。该系统利用复合材料制备技术,具备广泛的光致发光特性,旨在提高药物的靶向性和治疗效果。
背景技术
近年来,恶性肿瘤的发病率继续上升,对公众健康构成重大威胁。传统抗癌药物存在毒性大、肿瘤区域特异性差等严重缺陷,。因此,需要寻找更有效、更安全的替代治疗方法。设计可以在癌细胞内准确释放药物,并延缓药物在正常细胞内的释放药物递送系统,被认为是解决这些问题的一种新策略。
金属有机框架材料(MOF)由有机配体连接的金属离子组成,具有高有序结构、可调孔隙率和大表面积等特性,适用于各种应用。MOF可作为催化、储能和药物传递的多功能平台。MOF的三维晶格结构有利于各种货物的封装,从小分子到DNA序列和生物大分子。由于其在生物医学应用中的生物安全性,MOF为推进疾病诊断和治疗提供了相当大的希望。
将特定的靶向分子(包括DNA、适配体、蛋白等)偶联到材料表面有助于将药物靶向递送到指定的细胞。另外材料表面修饰具有刺激响应机制的纳米门,利用一系列触发因素,包括pH、光、温度和氧化还原剂,能够控制释放。由于其独特的设计和易于功能化,纳米药物递送系统因其保护药物分子不被降解的能力而引起了广泛的关注,从而提高了递送效率。临床获益的前景推动了治疗平台和影像引导联合治疗的发展,凸显了其在实现高效和协同效应方面的价值。
多模态成像在精准医疗中发挥着至关重要的作用,为疾病诊断和治疗效果的评估提供了更高的准确性和分辨率。各种成像方式可以协同协作,以实现精确疾病诊断的共同目标,包括荧光、放射性核素和磁共振成像(MRI)。免疫治疗刺激人体的免疫反应来识别和消除患病细胞,使用免疫激动剂抗体或免疫检查点抑制剂进行免疫调节。PD-1(程序性死亡-1)和PD-L1(程序性死亡配体-1)是免疫检查点分子,它们在调节免疫系统中起着重要作用。PD-1是一种膜上受体蛋白,主要存在于活化的T细胞、B细胞和单核细胞表面,而PD-L1则是PD-1的配体。当PD-L1与PD-1结合时,它能够抑制T细胞的活化和增殖,从而减少对肿瘤细胞的攻击。因此,PD-1和PD-L1通路成为肿瘤免疫治疗的重要靶点。抑制PD-1或PD-L1通路可以恢复免疫细胞对肿瘤细胞的攻击能力,这种治疗方法被广泛应用于多种恶性肿瘤的治疗中。人表皮生长因子受体-2HER2,是EGFR受体酪氨酸激酶家族的成员,这种受体与EGFR家族其他成员的异二聚化,通常是由于HER2过表达,导致异二聚体细胞质域内酪氨酸残基的自磷酸化并启动各种信号通路从而导致细胞增殖和肿瘤发生。
因此,需要开发一种设计生物大分子门控金属有机骨架纳米药物体系和多模态成像平台,同时发挥化疗、免疫治疗和光动力治疗(PDT)的协同作用,实现药物的靶向递送和刺激响应控制释放,提高精确诊断和肿瘤治疗效果。
实现思路