本技术介绍了一种新型高溶解性纳米结构脂质载体的制备工艺,该工艺涉及将固体脂、液体脂、生物活性物质、乳化剂和有机溶剂混合形成脂质相,与乳化剂水溶液(水相)混合乳化,随后通过蒸发去除有机溶剂,得到初步的纳米脂质载体乳液。进一步通过添加壳聚糖乙酸溶液和三聚磷酸钠溶液,并进行冷冻干燥,最终获得高溶解性纳米脂质载体。该载体显著提高了难溶性生物活性物质的水溶解度至8.5~11.55mg/mL,并实现了5%~15%的负载率,同时其外壳结构致密,增强了稳定性,延长了生物活性物质的释放时间,从而提升了生物利用度和生物可及性。
背景技术
在自然界多种动植物、海洋生物和微生物中存在着生物活性物质,如植物甾醇、类胡萝卜素、白藜芦醇等,它们具有消炎、降脂降血糖、抗氧化等作用,能够显著地促进人体健康与预防疾病。然而,这些生物活性物质大多具有低溶解度和高结晶性,使其在实际应用过程中存在较多限制。因此如何提高这些生物活性物质的溶解性是扩大其应用的关键性技术。
纳米结构脂质载体(nanostructured lipid carriers,NLCs)是在固体脂质纳米颗粒体系上发展出来的新一代递送体系。固体脂质纳米颗粒是一种由固体脂(常温下为固态的脂质)、水相、乳化剂组成的递送体系,由于固体脂有序的结晶结构为生物活性物质提供的储存空间较小,生物活性物质在储藏期间容易排出脂质相,导致载量低的问题。NLCs采用混合脂质为载体,通过将液体脂(常温下为液态的脂质)加入固态脂中,从而晶体的混乱度增加,使载体具有较高的晶体缺陷,因而可以运载更多的生物活性物质,提高生物活性物质的载量与包封率,提高生物活性物质的水溶性与稳定性,更好的控制活性物质的释放。但使用传统方法如Shu-Jing Guo等人使用单硬脂酸甘油酯、二硬脂酸甘油酯和三硬脂酸甘油酯采用熔融乳化法制备的固体脂质纳米载体对植物甾醇的负载率仅为7.5%左右,对脂溶性差的生物活性物质的负载量仍较低(Solid lipid nanoparticles for phytosterolsdelivery:The acyl chain number of the glyceride matrix affects thearrangement,stability,and release)。并且如彭捷使用大豆蛋白制备的水溶性植物甾醇纳米颗粒,使植物甾醇的溶解度提升到1.174mg/mL,但水溶性还是较差(植物甾醇纳米颗粒的制备及其在豆奶中的应用)。
因此,有必要开发一种对难溶性生物活性物质负载率高、稳定性好并且提升其溶解性的递送载体。
实现思路