本技术公开了一种乏氧加速药物释放的纳米诊疗制剂及其制备方法,属于生物医学技术领域。针对目前缺氧肿瘤微环境下光动力治疗存在的问题,本发明一种乏氧加速药物释放的纳米诊疗制剂包括:聚集诱导发光分子(AIE)探针TPA‑TT、乏氧响应前药、DSPE‑PEG‑2000和免疫细胞膜;聚集诱导发光分子(AIE)探针TPA‑TT和乏氧响应前药共同包裹于DSPE‑PEG‑2000,最后在其表面包裹免疫细胞膜。聚集诱导发光分子探针的制备;装载了聚集诱导发光分子探针和乏氧响应前药的纳米诊疗制剂的制备;在纳米诊疗制剂表面覆盖M1巨噬免疫细胞膜。本发明提供了一种精确成像引导的杀伤肿瘤细胞以及促进癌细胞凋亡的方案,在特定靶向癌细胞的同时兼具了肿瘤近红外荧光成像以及光动力和化学动力协同治疗性能。
背景技术
尽管医疗技术取得了显著进步,但癌症仍然是一种死亡率高、治疗选择有限的疾病。在各种治疗方式中,化疗是临床环境中治疗局部和转移性癌症的有效策略。尽管在过去的几十年中肿瘤化疗取得了相当大的进步,但治疗结果仍然受到耐药性的出现和对正常细胞造成的毒性引起的严重副作用的限制。传统的小分子化疗药物,如阿霉素和顺铂,通常无法区分正常细胞和肿瘤细胞,导致快速增殖的组织和细胞受损。与正常生理环境不同,大多数实体瘤的肿瘤微环境(TME)呈现出独特的特征,包括弱酸性pH值和高谷胱甘肽值以及极端性缺氧。科学证据已经确定缺氧是肿瘤转移、血管生成和对许多治疗进行干预的主要因素。与此同时,肿瘤独特的缺氧特性为靶向癌症治疗提供了机会。为了实现精准医疗,缺氧激活的前药已被开发为一种有前途的策略。这些前药在含氧量正常的区域保持稳定性和无毒性,但在缺氧肿瘤区域会转化为细胞毒性化合物,从而选择性地在肿瘤中发挥药物作用。但是由于缺氧微环境通常被证明是不均匀分布的,阻碍了有效和快速的前药转化。所以仅仅依赖缺氧化疗药物通常达不到最佳的抗肿瘤功效。
最近,已经证明光动力疗法(PDT),一种光敏剂与氧在光照射下产生单线态氧(1
O2
)或活性氧(ROS)的过程,可以直接破坏肿瘤细胞。聚集诱导发射是一种新的光物理现象,实现高性能的发射和成像。然而,由于肿瘤细胞的快速生长和耗氧,在许多恶性实体瘤的微环境中都是严重缺氧的,但是这却降低了光动力治疗实体瘤的性能。
因此,如何利用肿瘤微环境的缺氧特征以及光动力治疗的优势提供一种诊疗制剂,使治疗制剂不仅能实现精确生物成像、实时的肿瘤诊断,还能通过光动力和化学疗法发挥强大的抗肿瘤作用,是目前亟需解决的技术问题。
实现思路