本技术涉及生物医药技术领域,尤其涉及DOCK2抑制剂CPYPP在制备抗血栓的药物中的应用。本发明提供了DOCK2抑制剂CPYPP在制备抗血栓的药物中的应用。DOCK2抑制剂CPYPP可以抑制血小板在纤维蛋白原表面的扩展和栓块回缩,抑制血小板在胶原表面的黏附;流式细胞仪检测发现,CPYPP可减少血小板表面P‑selectin暴露和整合αIIbβ3的活化水平,抑制血小板活化;CPYPP可抑制激光诱导的微血栓形成。
背景技术
血栓性疾病严重威胁人类的生命健康,如心肌梗死和中风等血管栓塞性疾病已成为导致我国居民死亡的头号病因。目前临床常用的抗血栓药物主要包括抗凝血药物和抗血小板药物,在治疗过程中会出现肝肾损害、出血等多种不良反应。因此,基于新型靶点研发安全、高效的抗血栓药物具有十分重要的临床意义。
4-[3'-(2″-chlorophenyl)-2'-propen-1'-ylidene]-1-phenyl-3,5-pyrazolidinedion e(CPYPP)是DOCK2的小分子抑制剂,可结合到DOCK2 DHR-2结构域,剂量依赖性抑制DOCK2(IC50
为22.8μM)对Rac1的鸟嘌呤核苷酸交换因子活性,显著降低淋巴细胞趋化反应和T淋巴细胞激活,还可抑制巨噬细胞、中性粒细胞活化,并抑制中性粒细胞胞外诱捕网的形成,调控免疫反应。但CPYPP对血小板功能及血栓形成的影响目前尚未有相关研究。
实现思路